1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称BRCA1。1994年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。
BRCA1
1990年，研究者发现了一种直接与
遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称BRCA1。1994年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。
实际上，BRCA1/2是两种具有抑制
恶性肿瘤发生的基因，在调节
人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率，通常发生在较年轻时，病人的两侧乳房都确癌，且同时患有卵巢癌。
简介
1990年，
抑制基因，它位于人体细胞核的第17号染色体上。1994年，研究者们在第13号染色体上又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。在此之后,很多情况下人们把两种基因统称BRCA1/2一起讨论。实际上，BRCA 1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的优良基因（称为“抑癌基因”），损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因的结构发生了某些改变（称为“突变”），那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。已发现的BRCA1/2的突变有数百种之多，除了与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关。有人总结了BRCA1和BRCA2基因突变相关的癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%和15%-45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%和10%-20%。与普通妇女相比，的确是很高的患癌几率。两种基因的突变属于“常染色体显性遗传”（也就是说不是某一性别特有），但并不是所有突变携带者都会发展成癌症，只是携带有这种突变的人有很高的癌症易感性。美国的一份资料显示，在3亿多美国人中约250,000-500,000名携带有该突变，在德系犹太人, 冰岛人，法裔加拿大人中比例高，而亚裔中比例较低。这也是为什么北欧、美国等国家乳腺癌的发生率高于亚洲国家的原因。
与原发性乳腺癌相似，卵巢癌中也有启动子高甲基化引起的BRCA 1基因静默现象，尤其是在LOH存在和特殊组织病理学亚型的情况下。同时BRCA 1突变能够增加卵巢癌的危险性。—项试验发现221例肿瘤中有51例(23．1%)BRCA 1的功能不良，包括18例有胚系突变，15例有机体的突变，18例有单等位基因或双等位基因的高甲基化的启动子[260]。在大量人群
队列研究中检测卵巢癌患者的BRCA l启动子的高甲基化情况发现，在98例卵巢癌中观察到12例有BRCA 1的高甲基化。在短暂化疗的6例再发肿瘤中发现仍然存在原发肿瘤的BRCA 1甲基化状况。免疫组化发现有BRCA l甲基化的12例肿瘤没有BRCAl蛋白表达。BRCA l甲基化只在没有家族史的卵巢癌中发现。因此BRCA 1启动子高甲基化可能是散发性卵巢癌中引起BRCAl失活的一个重要原因。
基本结构与功能
BRCA1基因定位于17q21，约81kb, 内含高达41.5%的Alu重复序列和4.8%的其它重复序列。含有22个外显子。BRCA1编码蛋白的N末端序列含有一环状结构域(ringdomain)，能够与BRCA1相关环状蛋白(BRCA12 associated RING domain protein,BARD1)组成环2环异二聚体。
2013年认为异二聚体作为一种泛素酶发挥作用，其活性远高于单一 的BRCA1或BARD1亚单位[1] 。同时，BARD1是RNA合成酶的一个组成部分，而BRCA1也大量存在于RNA合成酶的转录复合物中。BRCA1的N末端不仅与RNA合成酶相联系,还与S期和核点(nucleardot)形成有密切关系。去除BRCA1的N末端将会导致近98%的BRCA1失去与RNA合成酶的联系，因此认为BRCA1的N末端在调节RNA合成酶功能方面起着重要作用。
基因突变
影响
如果BRCA1/2基因的结构发生了某些改变，那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。2013年已发现的BRCA1/2的突变有数百种之多。有人总结了BRCA1和BRCA2基因突变相关的癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和15%～45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和10%～20%。
检测
如果有以下情况，需要特别警惕可能存在BRCA1/2基因突变，而需要进行相关检测：家族中有多名年龄较小就发生乳腺癌的患者；有乳腺癌或卵巢癌家族史；同一名妇女先后或同时发生乳腺癌和卵巢癌；双侧乳腺都患癌，德系犹太人后裔；家族中有
男性乳腺癌患者等。
医学病例
2013年5月13日，据国外媒体报道，好莱坞红星
安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)自曝已经接受
预防性乳房切除术，以降低罹癌风险。朱莉在给《纽约时报》的文章中写道，自己之所以做手术，是因为她有基因缺陷，罹患乳癌和卵巢癌风险较高。
安吉丽娜·朱莉称：由于妈妈给她遗传了突变的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的几率要比较高，分别是87%和50%。为了不让自己的孩子们因此恐惧失去妈妈，她决定采取主动，用专业的医学治疗降低患病风险，先从几率最高的乳腺癌开始。
这也意味着预防性
卵巢切除术可能有所助益。我们从旧有的资料中得知，如果妇女在年轻时切除了卵巢，罹患乳腺癌的机会将远比一般妇女要低。芭芭拉.韦伯(Barbara Weber)在费城大学的研究小组搜集了所有他们能够在北美洲找到的病例，这些病例中的妇女都诊断带有BRCA1基因，并且预防性地切除了两侧的卵巢，但末切除乳房。他们找到43名符合上述情况的妇女，并将她们与79名带有同样基因、但未接受任何预防性手术的妇女进行了比较。10年之后，他们发现动过手术的妇女罹患乳腺癌的危险率降低了70%。值得注意的是，激素补充疗法似乎并未影响此危险率降低的情况，也许是因为她们接受的激素剂量，比我们预期绝经前妇女体内自然产生的含量要低。我们不大清楚双侧乳房切除术会带来多少额外的效益。
安吉丽娜.茱莉在文中提到，医生告诉她，由于检测到这个基因的某种或者某些类型的突变，她患乳腺癌和卵巢癌的风险高达了87%，加上她有母亲因卵巢癌去世的痛苦经历，于是，37岁的她采取了断然措施，预防性切除双侧乳房。当然同时进行了乳房重建，从外形上没有任何改变。
可以推测这是一个昂贵的手术。也如网友所说公众可以承受检测费用却未必都有能力接受这种手术的原因。从@和菜头 翻译的文章中可以看出，她的手术是分期进行的。第一步是保留乳头。为了保留乳头，需要为乳头重建血管，而不能再利用原先来源乳腺的血管，因为后者在第二期手术中要被切除。等确保乳头被成功保留后，再进行了第二期手术，就是除了乳头和乳房表面皮肤之外的所有乳腺组织完全切除，然后进行充填和乳房重建，也就是
隆胸手术。
手术很完美，结局很理想。不仅需要乳腺外科医生进行切除，更需要整形外科医生进行重建，这就是茱莉在文中所说的手术复杂的原因。国内对乳腺癌患者术后乳房重建工作已经越来越重视，多数患者术后能得到满意的乳房重建。
根据茱莉的文章可以推测，她下一步的手术，也许是不久之后或40岁之后，切除双侧卵巢和
输卵管。为什么呢？
前面提到，与BRCA1/2突变有关的肿瘤，除了乳腺癌以外，还有卵巢癌，甚至将这两种有关联的疾病称为遗传性卵巢癌乳腺癌综合征。那么，妇女罹患卵巢癌的风险到底有多高呢？
通常而言，如果一位妇女的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%。如果有1个一级亲属（母女、姐妹）患病，那么发生卵巢癌的机会增加到5%，如果有2个或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会进一步上升到7%。然而，如果确定是BRCA1/2有关的遗传性卵巢癌家族，则发生卵巢的机会骤然增加到40%-50%！
卵巢是女性重要的内分泌器官，也是发生恶性肿瘤种类最多的器官。卵巢发生癌症后很难早期发现，治疗效果很差。以前肿瘤学家认为，对于超过35岁以上的女性，如果因为其他原因切除子宫，可以同时切除双侧卵巢，以预防卵巢癌。后来人们认识到这一观点有失偏颇，因为妇女患卵巢癌的风险并不高，切除卵巢后因激素水平下降引发的
心脑血管疾病带来的风险远高于卵巢癌的致死风险，因此对于绝经前的普通妇女一般不再建议切除卵巢。但是，对于来自遗传性卵巢癌综合征家系的妇女，则需要非常积极。有人认为，这些妇女完成生育任务，或35岁最多40岁以后，就应该预防性切除卵巢，以降低卵巢癌的风险；切除卵巢后，乳腺癌患病风险和复发风险也会降低。所以据此推测，茱莉的下一步措施应该是针对卵巢。对于没有发生癌症的卵巢的切除，手术本身很简单，比乳房切除和重建简单得多。
安吉丽娜.茱莉向社会公布了她的诊治经历，是希望引起大家对一类特殊类型的乳腺癌和卵巢癌的重视，对一种与癌症有关的基因BRCA的注意。