丹参酮ⅡA磺酸钠

化学物质

丹参酮ⅡA磺酸钠，为唇形科植物丹参(salvia miltiorrhza)中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA，经磺化而得到的水溶性物质。为砖红色结晶性粉末；无臭，味微苦；有引湿性；遇高热、见光色渐变深。在热水中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在氯仿中不溶。

物理性质

【规格】＞96%。

【鉴别】

⑴取该品约0.5mg，置白瓷板上，加硫酸1～2滴，即显深蓝色，渐变为深绿色。

⑵取该品10mg，炽灼使灰化后，加lmol/L盐酸液5ml，滤过，滤液加氧化钡试液5ml，即发生白色沉淀。

⑶该品显钠盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

⑷取含量测定项下的溶液，用分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅥA）测定，在（226±2）nm、（253±2）nm及（271±2）nm波长处有最大吸收。并在（280±2）nm波长处有特征峰。

检查

溶液的澄清度取该品0.1g，加新沸过的冷水，配制成每lml中含10ml的水溶液，溶液应澄清。

酸度取该品，加新沸过的冷水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH）pH值应为4.0～5.0。

干燥失重取该品，用五氯氧化二磷减压干燥至恒重，减失重量不得过8.0%（中国药典2000年版二部附录ⅧL）。

有关杂质取该品，加水配制成每lml中含5mg的溶液，作为供试品溶液，另取丹参酮ⅡA加氯仿配制成每lml中含0.2mg的溶液，作为对照品溶液⑴，取丹参酮ⅠA磺酸钠加水配制成每lml含0.2mg的水溶液作为对照品溶液⑵，照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以氯仿-甲醇（3：1）为展开剂，展开后，晾干，置荧光灯下检视，供试品溶液除红色主斑点外，如显杂质斑点，与对对照品溶液⑴、⑵比较，均不得更深。

含量测定

取该品约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在（271±2）nm波长处测定吸收度，按C19H17O3·SO3Na的吸收系数（）为767计算，即得。

药理药效

1、抗动脉粥样硬化作用：采用原位杂交技术探讨了Tan ⅡA磺酸钠（简称DS-201）对血管平滑肌细胞增殖相关基因c-myc表达的影响，发现巨噬细胞源性生长因子可明显促进平滑肌细胞c-myc高表达，导致平滑肌细胞增殖，而DS-201能阻止这种作用，使c-myc表达水平下降，抑制平滑肌细胞增殖。提示DS-201可能通过阻止血管平滑肌细胞增殖而起到抗动脉粥样硬化作用。

2、缩小心肌梗死面积：对各种类型的心绞痛均有一定改善作用，对急性心肌梗塞伴剧烈疼痛症状者亦有显著的缓解作用；利用结扎狗冠状动脉前降支的心肌梗死模型，静注DS-201，结果心肌梗死范围缩小，疗效非常显著。冠状动脉内给药后同样显著缩小狗心肌梗死面积，其疗效与潘生丁相当。

3、降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治疗。阻断狗冠状动脉血流后，对照组静注生理盐水其左室舒张压上升，而静滴DS-201的试验组则明显降低。说明DS-201可能通过降低左心室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量。

4、心肌缺血-再灌注损伤中的作用：采用膜片钳全细胞式记录方法，观察了Tan ⅡA对豚鼠单个心室肌细胞跨膜电位及L-型钙电流的影响。结果证明，Tan ⅡA具有类异搏停样L-型钙通道阻断剂作用，可用于心肌缺血-再灌注损伤和心律失常的防治。

利用家兔心肌缺血-再灌注模型，观察了缺血-再灌注后心肌2，4-亚甲二氧苯丙胺（MDA）生成、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血清肌酸激酶（CK）活性变化及DS-201对上述指标的影响。结果表明，缺血-再灌注心肌MDA含量显著升高，SOD活性明显下降，同时血清CK活性显著升高，缺血和再灌注前给予DS-201（5 mg/kg）能显著降低心肌中MDA的生成和减少心肌CK的释放。

用化学发光法显示DS-201对超氧阴离子、羟基自由基和过氧化氢有消除作用。由此推测消除氧自由基是Tan防治心肌再灌注损伤的机制之一。买长江用离体大鼠工作心模型，研究了Tan对心肌保护效果，并与异搏停对比。证实Tan心肌保护效果优于异搏停，作用机制与减少氧自由基有关。

5、接心血管作用：实验表明，DS-201对小鼠和大鼠体外血栓形成，血小板聚集功能均有抑制作用。

6、扩张冠状动脉，显著增加冠状动脉血流量，减慢心率，增加心肌收缩力，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱及心功能，从而提高心肌耐缺氧能力。

7、抑制凝血；

8、促进组织修复；

9、降低血脂；

10、保护红细胞和抑制细菌生长，同时具有保护红细胞膜的作用。

11、有钙通道阻滞作用。

【适应症】可用作冠心病心绞痛和心肌梗塞、脑动脉和视网膜动脉及外周静脉血栓形成、白塞氏综合征、结节性红斑。

【不良反应】毒性很小，部分病人肌注时可有局部疼痛。个别人发生皮疹，停药后即消失。

用法与用量

肌注、静注或静滴：40-80mg/次，1次/d。加于25%葡萄糖20ml中推注或加于5%葡萄糖液250-500ml中静注。