伊立替康

伊立替康（Irinotecan）为半合成水溶性喜树碱类衍生物。本品及其代谢产物SN38为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性。

适应症

为晚期大肠癌的一线用药，也可用于术后的辅助化疗；对肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也有一定疗效。

临床应用

单药治疗，静滴：每次350mg/m，滴注30～90分钟，每3周1次。根据患者具体情况可适当减量。

不良反应

本品的主要剂量限制性毒性为延迟性腹泻和中性粒细胞减少。

1.延迟性腹泻

发生率为80%～90%，其中严重者占39%。中位发生时间为用药后第5天，平均持续4天，严重者可致死。用药24小时后出现的腹泻均应视为延迟性腹泻，一旦出现第一次水样便或腹部异常肠蠕动，应立即开始口服洛哌丁胺，首剂4mg，以后2mg，每2小时一次，至少12小时，直到末次水样便后继续用药12小时，最常用药时间不超过48小时。若48小时后仍有腹泻，应开始预防性口服广谱抗生素（喹诺酮类）7天，并换用其他止泻治疗。

2.严重中性粒细胞减少

发生率39.6%。胃肠反应（恶心、呕吐）常见，但不严重。中性粒细胞减少不推荐预防性应用非格司亭（G-CSF）或沙格司亭（GM-CSF）。若第一周出现严重延迟性中性粒细胞减少，可考虑应用。

3.其他若乙酰胆碱综合征

包括“早期”腹泻（24小时内出现），出汗，唾液增多，视力障碍，痉挛性腹泻，流泪。若出现严重上述症状，可给予阿托品0.25mg皮下注射。第一周期不主张预防性用阿托品，但若出现严重症状，包括早期腹泻，下一周期可预防性给阿托品0.25mg皮下注射。黏膜炎，脱发，乏力，和皮肤毒性等均较轻。

4.对肝功能的影响

在无进展性肝转移的患者中单药治疗，血清中短暂、轻至中度氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌酐水平升高；在无进展性肝转移的患者中联合治疗，血清中暂时性的（1度和2度）AST、ALT、碱性磷酸酶或胆红素水平升高的发生率分别为15%、11%、11%和10%。暂时性的3度升高的发生率分别为患者的0%、0%、0%和1%。未观察到4度升高。

注意事项

1.本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

2.在使用本品24小时后及在下一周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。

3.在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数，应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症，应立即住院静脉滴注广谱抗生素治疗。

4.治疗前及每一周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。

5.每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的现象很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

6.若出现急性胆碱能综合征，应使用硫酸阿托品治疗。对于气喘的患者应小心谨慎。对急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。

7.老年人由于各项生理功能的减退几率很大，尤其是肝功能减退，因此确定本品剂量时应谨慎。

8.治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

9.在使用本品24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

用药禁忌

1.慢性肠炎和（或）肠梗阻的患者禁用。