制霉菌素

制霉菌素是一种多烯型抗生素，1950年发现土壤微生物Streptomyces noursei能分泌一种抗霉菌的物质，从而发现了第一种抗霉菌的抗生素。制霉菌素具有共轭多烯大环内酯结构，能抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用。

基本信息

中文名称：制霉菌素

中文别名：制霉素；米可定；制霉素

英文名称：Nystatin

英文别名：Fungicidin Mycostatin; nilstat; Nystain; biofanal; nystatin A1;nystatin A2; nystan; Nyotran; Nystex; stamycin; MORONAL; Nystop

CAS号：1400-61-9

分子式：C47H75NO17

分子量：926.09500

精确质量：925.50300

PSA：327.45000

LogP：1.47860

结构式：

物化性质

外观与性状：黄色悬浮物

沸点：476ºC at 760mmHg

闪点：127.3ºC

折射率：1.503

储存条件：-20ºC

蒸汽压：1.6E-07mmHg at 25°C

安全信息

海关编码：2942000000

危险类别码：R11

安全说明：S22-S24/25

危险品标志：F; C

用途

主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染。如牛的真菌性胃炎、鸡和火鸡哺囊真菌病等，对曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。对烟曲霉引起的雏鸡肺炎，喷雾吸入也有效。本品也用于长期服用广谱抗生素所致的真菌性二重感染。

毒理学数据

急性毒性：大鼠口经LD50：10gm/kg；小鼠口经LD50：8gm/kg；大鼠腹经LD50：24305ug/kg；小鼠腹经LD50：4400ug/kg；小鼠皮下LD50：120mg/kg；小鼠静脉LD50：3mg/kg；

生态学数据

对是水稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

1、摩尔折射率：240.33

2、摩尔体积（m3/mol）：696.1

3、等张比容（90.2K）：2018.5

4、表面张力（dyne/cm）：70.6

5、极化率（10-24cm3）：95.27

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：-0.2

2、氢键供体数量：12

3、氢键受体数量：18

4、可旋转化学键数量：3

5、拓扑分子极性表面积（TPSA）：320

6、重原子数量：65

7、表面电荷：0

8、复杂度：1620

9、同位素原子数量：0

10、确定原子立构中心数量：10

11、不确定原子立构中心数量：9

12、确定化学键立构中心数量：6

13、不确定化学键立构中心数量：0

14、共价键单元数量：1

简介

制霉菌素与另一重要的抗霉菌抗生素──两性霉素（庐山霉素）──结构类似。药用的产品主要为制霉菌素A1, 此外还含有少量的A2和A3。性状淡黄色或浅褐色粉末；有引湿性，有谷物香味。性质不稳定，极微溶于水，略溶于乙醇、甲醇，较易溶于脂类基质。暴露在热、光、空气或潮湿状态下会变质。在微碱性介质中稳定，pH值9～12时不稳定。多聚醛制霉菌素钠盐可溶于水。

药动学

本品口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用。几乎全部服药量自粪便内排出。局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收。

用途

适应症

口服治疗消化道念珠菌肠炎；局部应用治疗口腔念珠菌感染、皮肤粘膜念珠菌感染。阴道念珠菌病。

不良反应

【不良反应】口服后可发生恶心、呕吐、腹泻等。减量或停药后迅速消失。局部应用后可能引起过敏性接触性皮炎。个别患者阴道应用后可引起白带增多。

用法用量

口服，成人200万～400万U/日，分4次；儿童5万～10万U/次，3～4次/日。

【消化道念珠菌病】口服，成人一次50～100万单位，一日3次；小儿每日按体重5～10万单位/kg，分3～4次服。

注意事项

【注意事项】有制霉菌素过敏史者禁用。妊娠B类。混悬液剂室温下不稳定，应新鲜配制。本品口服除念珠菌肠炎外，不宜用作其它深部真菌病的治疗。本品对全身真菌感染无治疗作用。孕妇及哺乳期妇女慎用。5岁以下儿童不推荐使用。

【副作用：口服后可引起恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

【西药剂量：口服，成人50万U～100万U/日，1日3～4次；外用，混悬剂10万U/ml，软膏剂10万U/g。

临床应用

制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，但经皮肤黏膜不吸收，口服后血药浓度极低，临床上仅限局部应用且疗效不理想。据文献报道，其新剂型制剂不仅提高了局部外用的效果，而且扩大了其用途。

1制霉菌素脂质体注射剂由Aronex研制，目前处于Ⅲ期临床试验末期。

治疗念珠菌感染109例念珠菌血症患者，其中91例每日剂量2mg/kg，另18例4mg/kg静脉给药，平均疗程10.6天。56例可评价患者中50例有效。临床免疫力低下的感染人群，对两性霉素B或氟康唑不敏感的念珠菌感染中60%对本品敏感，静脉给药可使80%患者痊愈。

治疗曲霉感染应用本品治疗24例不能耐受两性霉素B或治疗无效的侵袭性曲霉病患者，每日静脉滴注4mg/kg，19例可评价患者中6例有效。

治疗隐球菌感染治疗隐球菌性脑膜炎，每日静脉使用本品4mg/kg的疗效与两性霉素B每日0.7mg/kg相仿。

经验治疗粒细胞缺乏伴发热患者27例反复发热的粒细胞缺乏患者经本品治疗8天，其中10例（37%）获满意的临床效果。

不良反应

常见的不良反应有低血钾（25%）、肾功能损害（每日剂量>6mg/kg时可能发生）。快速静滴可能导致寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但通常不影响治疗，无需停药。

每片含制霉菌素10万U，治疗单纯外阴阴道念珠菌病120例，年龄20~50岁，连续1周使用本品，2片/d，用药前使用2%~4%碳酸氢钠清洗外阴，以达克宁栓作对照，结果总有效率93.3%，与达克宁组差异无显著性。

制霉菌素甘油涂布剂

治疗新生儿鹅口疮患者为男性新生儿，15天，因肺炎使用抗生素治疗后，口腔黏膜、舌面出现片状白色奶块状物，口服制霉菌素片和制霉菌素水混悬液15天，症状时轻时重。改用制霉菌素10万U/ml甘油涂布患处，3次/d，2天后痊愈，再未复发。姜氏报道使用本品治疗69例小儿患者，最小42天，最大9个月，总有效率70%，显著优于使用珠黄散的对照组。

治疗霉菌性口腔炎本组67例，男42例，女25例，年龄最大者76岁，最小者4岁，临床表现为口腔黏膜覆盖白色假膜，重者两颊、硬腭、齿龈及舌面均可布满。治疗方法：先用2%~4%碳酸氢钠液清洗口腔，再将制霉菌素甘油涂布于患处，3~4次/d，轻者4~5天，重者10天均可治愈。

制霉菌素糊剂

治疗霉菌性阴道炎，将制霉菌素片研成细粉末，与小儿护肤霜调匀制成糊剂，先用5%碳酸氢钠液清洗患处，用棉签拭取糊剂涂敷其上，厚度1mm，每天1次，3~7天即可痊愈。