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双环铂

药品

双环铂（Dicycloplatin (DCP)）为无色透明液体注射剂，为新一代的铂类抗癌化疗药物。双环铂化学结构稳定、水溶性好，体内和体外实验表明其抗肿瘤活性显著。

基本信息
药物名称:双环铂，Dicycloplatin (DCP)
化学命名:cis-Diammine (1,1-Cyclobutane dicarboxylic acid) platinum
(II)1.1 Cyclobutane dicarboxylic acid complex
分子量: 515.39; C 27.97, H3.91, N 5.44, O 24.84, Pt 37.85 Content >99.0%
双环铂注射剂: 无色透明液体
双环铂的晶体结构
晶体参数: 单斜晶系，空间群： P2i/C.
晶胞参数: a=5.679(2), b=12.107(2), C=23.430(5)Å, b=95.25(2).
晶胞体积: V=1604.2(7)A3.
每个晶胞中所含分子数: Z=4.
吸收因子: m=8.789 mm-1(Mo), F(000)=992e.
晶体学修正结果: R1=0.0288, WR2=0.0664
—分子量：515.4
—氢键给体：4（<5）
—氢键受体：4（<10）
—脂水分配系数：logP=1.0（-0.4<1.0<5）
—可旋转键的数量：4（<10）
—双环铂完全符合里宾斯基五规则，会有更好的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度(C.A.30)，因而也更有可能成为口服药物。
特征
根据试验显示，双环铂具有以下特征：
l双环铂化学结构稳定、水溶性好，体内和体外实验表明其抗肿瘤活性显著。
l体外试验和动物试验表明双环铂与其他抗癌药相比疗效更显著，毒性更低
l双环铂的Ⅰ～Ⅲ期临床已经完成，结果显示：双环铂的胃肠道副反应和骨髓抑制均低于其他铂类抗癌药。
l以上结果显示，双环铂是新一代的铂类抗癌化疗药物，与当前被普遍用于癌症化疗的与其他铂类抗癌药相比较具有明显的优势。
双环铂耐药性分子机理的研究
—在临床实验过程中，我们观察到双环铂+紫杉醇的试验组的耐药性明显低于其他铂类抗癌药+紫杉醇的对照组。我们已经与美国的相关研究机构建立了合作研究的关系，将对双环铂耐药性低于其它铂类化疗药物的分子机理进行深入的探讨。
—耐药性是指病原体(细菌、寄生虫和癌细胞等)反复接触药物后,其反应性渐减,以致最后能抵抗药物而不被消灭的现象。临床上表现为某种药物治疗疾病或改善病人症状的效力降低或消失。
—尽管某铂类药品已经被证实对很多种癌症都有很好的疗效，但是在实践中以其铂类药品为代表的重金属类化疗药物都面临着耐药性的问题。
—耐药性是肿瘤病人化疗过程中最难处理的问题之一。绝大多数肿瘤病人终止化疗的最直接原因就是癌细胞对所使用的化疗药物产生耐药性。
—以某铂类抗癌药为例，当肿瘤细胞对其产生耐药性后，为达到治疗效果，必须加大药物剂量。从而产生严重的多器官毒性反应，包括：骨髓抑制，肾损伤，消化道副反应等，最终导致化疗被迫终止。
—耐药性分为两种：由于剂量不足、长期应用，使癌细胞对环境药物适应而获得的耐药性称获得性耐药。癌细胞对某类化疗药物具有的天然耐药性成为固有耐药。
—癌细胞对铂类化疗药物的耐药性机理非常复杂，还没有完全研究清楚。
总结双环铂具有以下优势：
1.高效：起效快，双环铂以三肽作载体，6分钟即可进入癌细胞与DNA靶点作用。
2.毒性低：由于双环铂毒性低，可大剂量给药，超过其他铂类抗癌药几十倍。高浓度的双环铂可以更有效的杀灭癌细胞。
3.耐药性优势：其他铂类抗癌药在临床应用中都会出现不同程度的耐药性。与之相比，双环铂在长时间、大剂量使用后仍然可以保持较高的有效率。
4.广谱性和专一性的统一：与其他铂类抗癌药相比较，双环铂在临床实践过程中具有相似的广谱抗癌特性；对某些癌症，例如前列腺癌等，双环铂的疗效有明显优势。
5.能通过血脑屏障：现大部分抗癌药不能通过血脑屏障彻底杀灭癌细胞，我们的动物试验表明，双环铂可以通过血脑屏障，且颅内药物峰值浓度高。临床上已有治愈原发脑癌和肺癌脑转移的病例。
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