尼扎替丁

尼扎替丁是由美国礼来公司研发成功的一种抑制胃酸分泌药，1987年美国首先上市，商品名爱希。

化合物简介

尼扎替丁是由美国礼来公司研发成功的一种抑制胃酸分泌药，1987年美国首先上市，商品名爱希。尼扎替丁为强效H2受体拮抗药，作用于胃酸分泌细胞，阻断胃酸形成并能使基础胃酸降低，亦可抑制食品和化学刺激所致的胃酸分泌，如胃泌素和乙酰胆碱。作用强度类似雷尼替丁，优于西咪替丁。临床研究表明，本品能显著的抑制夜间胃酸分泌达10h。本药在正常状态下，不影响胃液中的胃蛋白酶活性，但可影响分泌量。无抗男性激素作用。对心血管神经及内分泌糸统无不良反应，也不影响肝脏细胞色素P450氧化酶活性。口服吸收好，生物利用度大于90%。PBP为30%，另有30%与细胞结合。t1/2约1.3h。用药后16h内90%～100%从尿中排出，其中65%～75%为原形药物，6%为N2—氧化物、8%为N2—单去甲基化物，唾液中浓度为血浆中的1/3。肾衰竭患者的消除半衰期约7h。肝功能轻、中度损伤，不影响本品的代谢。

基本信息

中文名称：尼扎替丁

中文别名：盐酸阿那格雷; N-[2-[[2-(二甲胺基甲基)-4-噻唑基]甲硫基]乙基]-N'(-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺; 英文名称：nizatidine

英文别名：Tazac; Galitidin; Distaxid; Nizatidine; Zanizal;

CAS号：76963-41-2

分子式：C12H21N5O2S2

分子量：331.45700

精确质量：331.11400

PSA：139.55000

LogP：2.62750

物化性质

外观与性状：白色至灰白色结晶粉末

密度：1.249g/cm3

熔点：130-132ºC

折射率：1.592

储存条件：-20ºC Freezer

生产方法

硝基甲烷和二硫化碳在无水乙醇中，在33-35℃滴加氢氧化钾的乙醇溶液，反应结束后抽滤；得到的红色固体悬浮于甲醇中，在25℃滴加碘甲烷，并继续反应，得到的黄色粗品用环己酮重结晶，得金黄色针状结晶的1，1-二甲硫基-2-硝基乙烯，收率68%。然后和半胱胺盐酸盐及氢氧化钾在乙醇和水的混合液中，回流得橘红色的2-硝基亚甲基-1，3-噻唑烷结晶，收率65%。再和33%的甲胺乙醇溶液，于室温下反应，得N-(2-巯乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，l-乙烯二胺，收率85%。

33%二甲胺水溶液和亚硫酸氢钠、36%甲醛及水一起搅拌。加入氰化钾，继续反应得二甲胺基乙腈，沸点34-38℃/2.7kPa，收率83.6%。再和无水吡啶、无水三乙胺和无水甲醇混合，通人硫化氢，在80℃加热后，再室温放置，可得二甲胺基硫代乙酰胺，收率35%。然后在-5℃，将其加入1，3-二氯丙酮的丙酮溶液，反应得2-二甲胺基甲基-4-氯甲基-4-羟基噻唑啉，收率72%。将其溶于1，2-二氯乙烷中，在室温下滴加氯化亚砜的二氯乙烷溶液，室温反应后，再在40℃反应，可得2-二甲胺基甲基-4-氯甲基噻唑盐酸盐，收率62%。最后和N-(2-巯乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺在氢氧化钠水溶液中反应，得尼扎替丁，用甲醇-醋酸乙酯重结晶，熔点129-132℃，收率52%。