尼莫地平胶囊

尼莫地平胶囊，适应症为本品为钙拮抗剂，用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病。

成份

本品主要成份为尼莫地平，其化学名为1-甲基乙基2-甲氧乙基，1,4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸酯

分子式：C21H26N2O7

分子量：418.45

性状

本品内容物为微黄色至淡黄色颗粒和粉末。

适应症

1.作为尼莫地平注射液预选使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

2.治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

规格

30mg

用法用量

动脉瘤性蛛网膜下腔出血

除非特殊处方，否则推荐采用下述用法用量：

使用尼莫地平注射液治疗5－14天，继以尼莫地平胶囊，每次60mg（2粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整胶囊，与饭时无关。连续服药间隔不少于4小时。发生不良反应的患者，应减量或中断治疗。严重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首过效应的降低和代谢清除率的下降，导致尼莫地平生物利用度的升高，疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显。在这种情况下，根据血压情况适当减量，如有必要，也应考虑中断治疗。

老年性脑功能障碍

除非特殊处方，推荐剂量为每次30mg，每日3次。少量水送服完整胶囊，与饭时无关。口服尼莫地平胶囊治疗数月后，必须重新评价是否仍存在治疗的适应症。

不良反应

到目前为止所观察到的尼莫地平片/胶囊的副作用如下所示：

消化系统

恶心，呕吐，胃肠道不适，腹泻，个别患者有肠梗阻（肠麻痹所致肠排空障碍），胃肠道出血，肝功能异常，肝炎，黄疸。

神经系统

头晕，头昏眼花，头痛，虚弱；一些患者可能有中枢兴奋症状，如失眠，多动，兴奋，攻击性和多汗。偶见运动功能亢进，抑郁和神经退化。

心血管系统

血压下降（尤其是基础血压增高的患者），心率加快（心动过速），心动过缓，心电图异常，心悸，反跳性血管痉挛，高血压，充血性心衰。

血液系统

极个别患者出现血小板减少症，贫血，血肿，弥漫性血管内凝血，深静脉血栓形成。

呼吸系统

呼吸困难，喘息。

其他

皮疹，暖热感，皮肤发红，外周水肿，肌痛/痉挛，痤疮，瘙痒，潮红，苯妥英毒性

禁忌

长期使用抗癫痫药苯巴比妥，苯妥英，卡马西平会显著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推荐口服尼莫地平和这些抗癫痫药同时服用。

若用于治疗老年性脑功能障碍时，肝功能严重不良（如肝硬化）的患者禁用尼莫地平。

注意事项

低血压患者（收缩压小于100mmHg）慎用。

使用本品治疗老年性脑功能障碍时，患有多种疾病的老年患者，如伴有严重肾功能不全（肾小球滤过率小于20毫升/分钟）、严重心功能不全时应慎用并定期随访检查。

使用本品治疗蛛网膜下腔出血时，广泛脑水肿（脑组织的含水量增加）或者有明显的颅内压增高患者应慎用。

使用本品可能出现的头晕会影响操作（驾驶）和使用机械的能力。

严禁使用超过有效期的尼莫地平胶囊。

请放在儿童接触不到的地方。

孕妇及哺乳期妇女用药

尼莫地平禁用于妊娠期及哺乳期妇女。

药物相互作用

镇静药或抗抑郁药

合并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%，氟西汀暴露明显减少，而其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响。

去甲替林与尼莫地平同时给药，尼莫地平的暴露稍有增加而去甲替林的血浆浓度不受影响。

长期定量服用尼莫地平与氟哌啶醇，并不出现相互作用。

叠氮胸苷（齐多夫定）

在猴身上同时应用抗HIV的药物叠氮胸苷输液和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高，但分布容积与清除率明显减低。

尼莫地平通过位于肠粘膜和肝脏中的细胞色素P4503A4系统代谢，所以抑制或诱导该酶系统的药物可改变尼莫地平的首过效应（口服后）或清除。

对于正在使用降压药的高血压患者，本品可增强配伍药物的疗效。静脉用β－受体阻滞剂与本品同时使用时，可以进一步降低血压，故二者不能合用。

西咪替丁或抗癫痫药

与H2受体拮抗剂西咪替丁或抗惊厥药丙戊酸同时使用,会导致血浆中尼莫地平的浓度增加（与抗癫痫药苯巴比妥，苯妥英，卡马西平可能的相互作用参看禁忌症）。

利福平

根据其他钙离子拮抗剂的用药经验，利福平可通过酶诱导作用加速尼莫地平的代谢，故与利福平联合应用会降低本品的疗效。

西柚汁

西柚汁可以抑制二氢吡啶的氧化代谢，所以同时摄入西柚汁和尼莫地平可以导致血药浓度增加，所以不推荐同时服用。

药理毒理

药理作用

尼莫地平为钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩。尼莫地平因具较高的亲脂性而易通过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。

尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它症状也有良好的作用。

对急性脑血流障碍患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑血管并改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

毒性研究

遗传毒性

Ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。

生殖毒性

雄性大鼠连续10周、雌性大鼠从交配前3周至怀孕第7日，每日服用尼莫地平30mg/Kg均未见对生殖的影响，该剂量为50Kg体重患者每4小时服用尼莫地平60mg的4倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用。对家兔进行的两个同样的试验，其中1个试验观察到怀孕6~18日家兔每日灌胃给予1和10mg/Kg尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率增加，但3.0mg/Kg组未见该现象；第2个试验研究中观察到每日1.0mg/Kg组短尾的发生明显增加，但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性，怀孕6~15日Long Evans大鼠每日灌胃100mg/Kg可出现吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个试验研究可见从怀孕16日至处死（怀孕20日或产后21日）每日灌胃给予30mg/Kg尼莫地平，骨髂异常、短尾和死产高发生，但未见畸形。

致癌作用

大鼠每日给予尼莫地平1800ppm（相当于每日91~121mg/Kg尼莫地平）可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在Wistar大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91周小鼠研究中未见致癌作用发生，但1800ppm组（相当于每日546~774mg/Kg）寿命缩短。

长期毒性

犬每日口服尼莫地平，观察1年，剂量为每日2.5mg/Kg时具有较好耐受性、6.25mg/Kg时出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆变，未见心脏及其它器官的组织病理改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/Kg，观察2年，具有较好耐受性。

药代动力学

1.吸收

文献资料显示，口服给药几乎完全吸收，服药10~15分钟后能在血浆中检测到原形及首关效应代谢产物。多次给药（每次30毫克，每天三次），老年个体服药后0.6~1.6小时后血药浓度达峰值：Cmax为7.3~43.2ng/ml.单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8ng/ml和31±12ng/ml。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。

2.蛋白结合率及分布

尼莫地平与血浆蛋白结合率为97－99%。动物试验表明本品能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。

口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与药物血浆游离浓度大致相同。

3.代谢、消除和排泄

尼莫地平经代谢消除，主要通过二氢吡啶环脱氢和O去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2－和6－甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为更重要的代谢步骤。血浆中的3个主要的代谢产物呈现无或极不重要的治疗作用。

尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中50%代谢物经肾脏排泄，30%经胆汁排泄。

消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1.1~1.7小时，5~10小时的终未消除半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。

4.生物利用度

文献资料显示：由于首过效应，尼莫地平片的绝对生物利用度为5~15%。

5.肝功能损害患者

肝硬化患者生物利用度明显增加，Cmax几乎为正常患者的两倍，此类患者应减少剂量。

6.食物的影响