度洛西汀

度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-HT与NE再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。

基本信息

中文名称：度洛西汀

中文别名：(R)-(-)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺；右旋度洛西汀盐酸盐

英文名称：(3R)-N-methyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine

英文别名：Ariclaim; N-methyl-3-napthalen-1-oxy-3-thiophen-2-yl-1-amine; R-Duloxetine HCl; UNII-TK9VOT90JQ; Cymbalta

CAS号：116539-60-7

分子式：C18H20ClNOS

分子量：333.87600

精确质量：333.09500

PSA：49.50000

LogP：5.82380

结构式：

物化性质

密度：1.158g/cm3

沸点：466.2ºC at 760 mmHg

闪点：235.7ºC

分子结构数据

1、摩尔折射率：91.14

2、摩尔体积（cm3/mol）：256.8

3、等张比容（90.2K）：669.0

4、表面张力（dyne/cm）：46.0

5、极化率（10-24cm3）：36.13

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）：4.3

2.氢键供体数量：1

3.氢键受体数量：3

4.可旋转化学键数量：6

5.互变异构体数量：无

6.拓扑分子极性表面积49.5

7.重原子数量：21

8.表面电荷：0

9.复杂度：312

10.同位素原子数量：0

11.确定原子立构中心数量：1

12.不确定原子立构中心数量：0

13.确定化学键立构中心数量：0

14.不确定化学键立构中心数量：0

15.共价键单元数量：1

性质与稳定性

盐酸度洛西汀(Duloxetine Hydrochloride)：C18H19NOS·HCI。[136434-34-9]。白色固体。二甲基甲酰胺-水(66：34)的pKa为9.6。

合成方法

下列噻吩化合物经Marmieh反应，然后用Yarnaguchi-Masher-Pohland(YMP)复合试剂LiAl2H2在乙醚中，于-78℃进行不对称还原，而后加入氢溴酸，使还原产物以氢溴酸盐形式得到。再和1-氟萘进行烷基化反应，最后去甲基化，产物以草酸盐的形式得到。

度洛西汀相关药品说明书信息

药物剂型

1.度洛西汀胶囊：20mg，30mg，40mg，60mg。贮法：室温保存。2.度洛西汀肠溶片。3.度洛西汀肠溶胶囊。

药理作用

度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-HT与NE再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。

药动学

本药口服治疗抑郁症3周内起效，达峰时间为4～6h，多剂量给药作用可持续7天以上。血药浓度达峰时间为6～10h。本药口服生物利用度高于70%，总蛋白结合率高于95%，表观分布容积为1640L。在肝脏代谢，代谢产物为去甲基度洛西汀、羟化代谢产物。本药肾脏排泄率为77%，主要以代谢产物的形式排出；15%随粪便排泄。总体清除率为114L/h，原形药消除半衰期为11～16h。

适应证

1.用于治疗重型抑郁症。2.用于糖尿病周围神经痛。3.用于女性中至重度应激性尿失禁。

禁忌证

1.对本药过敏者。2.未控制的窄角型青光眼患者。3.不推荐肝功能不全者使用。

注意事项

1.慎用：(1)经控制的窄角型青光眼患者。(2)癫痫患者。(3)躁狂或轻躁狂活动期患者。(4)有自杀倾向的抑郁症患者。(5)肾功能不全者。2.药物对妊娠的影响：妊娠期使用本药，可使新生儿发生严重并发症(呼吸窘迫、窒息、发绀、癫痫发作、体温不稳定、呕吐、低血糖、肌张力下降或升高、反射亢进、神经过敏性震颤及易激惹等)。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。3.药物对哺乳的影响：尚不明确。4.本药禁止与5-羟色胺能药物合用。5.如出现血压持续上升，应予密切监测。6.停药应逐渐减量，突然撤药可出现撤药综合征。

不良反应

1.心血管系统：可引起血压轻度上升及心率下降，甚至血压持续上升。2.中枢神经系统：可见失眠、头痛、嗜睡、晕眩、震颤及易激惹。3.代谢/内分泌系统：可见体重下降。4.泌尿生殖系统：可见排尿困难及男性性功能障碍(如射精障碍、性欲下降、勃起障碍、射精延迟、达高潮能力障碍)。5.胃肠道：可见恶心、腹泻、便秘、口干、纳差及味觉改变。6.血液：较少见贫血、白细胞减少、白细胞计数升高、淋巴结病及血小板减少。7.皮肤：常见盗汗、瘙痒及皮疹。较少见痤疮、脱发、冷汗、瘀斑、湿疹、红斑、颜面部水肿及光敏反应。另可见出汗增多(6%)。8.眼：可见视物模糊(4%)。

用法用量

成人：1.常规剂量口服给药：(1)抑郁症：①1次20～30mg，2次/d。②1天60mg，顿服。(2)糖尿病神经痛：1天60mg，顿服。对可能出现耐受的患者可降低起始剂量。(3)女性中至重度应激性尿失禁：起始剂量1次40mg，2次/d，如不能耐受，则4周后减量至1次20mg，2次/d。2.肾功能不全时剂量肾功能不全时应使用较低的起始剂量，逐渐增量。不推荐终末期肾病(需要透析)或严重肾功能损害(肌酐清除率小于30ml/min)患者使用。

药物相应作用

1.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOIs)均抑制5-HT代谢，两药合用易出现严重不良反应，如中枢神经毒性或5-HT综合征(其临床表现为高血压、高热、肌阵挛、激惹及烦躁不安、反射亢进、出汗、寒战及震颤)，甚至死亡。禁止本药与MAOIs合用；停用MAOIs 14天后才能使用本药；停用本药5天后才能使用MAOIs。2.卷曲霉素、依诺沙星、氟伏沙明及奎尼丁可抑制本药的代谢，增加本药血药浓度(或生物利用度)及毒性，两者合用须监测不良反应，需要时减少本药剂量。3.本药与氟西汀、帕罗西汀合用，互相抑制代谢，两药的生物利用度、血药浓度均增加，发生严重不良反应的危险性增加，合用时应调整两药剂量。4.本药可抑制三环类抗抑郁药(如阿米替林)的代谢，两者合用，本药可增加后者的生物利用度、血药浓度及毒性。如必须合用，应密切监测三环类抗抑郁药的血药浓度、中毒的症状及体征(抗胆碱能作用、过度镇静、意识混乱及心律失常)。5.本药可抑制吩噻嗪类药(奋乃静)的代谢，增加后者的血药浓度及毒性(过度镇静、意识障碍、心律失常、直立性低血压、高热及锥体外系反应)。两者合用应监测不良反应，必要时减少剂量。6.本药可抑制硫利达嗪的代谢，增加后者血药浓度及心脏毒性(QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速、心脏停搏)，两者不应合用。7.本药可抑制Ic类抗心律失常药的代谢，增加后者的血药浓度及心脏毒性。两者合用应密切监测Ic类抗心律失常药的血药浓度及心电图。8.本药与中枢神经系统抑制药合用，可引起精神运动性障碍恶化，禁止两者合用。食物不影响本药的血药峰浓度，但可减慢吸收，并降低吸收度10%。

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