张长生

中国科学院南海海洋研究所副所长

　张长生，男，1972年生，博士，研究员，博士生导师，中共党员。中科院“百人计划”入选者。海洋化学生物学、分子微生物学、海洋天然药物化学专业。美国威斯康星大学博士后。1994年本科毕业于上海交通大学。

人物经历

1990年9月至1994年7月在上海交通大学生物科学与技术系学习并获学士学位；

1994年9月至1997年7月在华东理工大学生化工程系学习并获硕士学位；

1997年8月-1998年8月在上海太平洋生物高科技有限公司工作，任助理研究员；

1998年9月-2002年12月在德国Wuppertal大学化学系学习并获博士学位；

2003年1月-2006年6月在美国威斯康星－麦迪逊大学药学院做博士后工作；

2006年7月-2008年3月在美国威斯康星－麦迪逊大学药学院工作，任助理科学家（Assistant Scientist）； 2008年3月-至今在中国科学院南海海洋研究所工作，任研究员；

2012年7月起，任南海海洋研究所科研与规划处处长；

2013年和2014年，赴德国马尔堡大学进修各1个月；

2015年4月起，任南海海洋研究所所长助理。

研究方向

海洋微生物的分离鉴定、活性次生代谢产物的天然发现、生物合成和结构改造等方面的研究工作，探索结构新颖、活性独特的微生物次生代谢产物的生物合成途径和所蕴藏的新颖生物合成酶反应机制及其在天然药物结构多样化方面的应用。

1. 微生物天然活性物质的分离鉴定。采用微生物学和化学手段，从不同环境（主要是特殊环境的海洋生态系统，包括海底沉积物、珊瑚礁和海绵）中筛选分离特殊的微生物（主要包括放线菌和真菌），并通过发酵和活性筛选从微生物中分离和鉴定具有生物活性的小分子化合物或者大分子复合物。

2. 复杂微生物次生代谢产物的生物合成研究。用分子生物学手段克隆完整的生物合成基因簇，研究生物合成途径，进行基因遗传操作（包括基因阻断、置换和重组等），用组合生物合成的手段创造“非天然”的天然化合物，筛选新的生物活性。课题组已展开了针对新型抗菌素和抗肿瘤药物如友菌素（amicetin）、台勾霉素(tiacumicin)、浅蓝霉素(caerulomicin)、Elaiophylin、lobophorins、DNQ和斑鸠霉素（ikarugamycin）等多种抗生素的生物合成工作。

3．微生物次生代谢产物新功能酶的作用机制及其应用。用生物化学手段来进行体外研究并揭示复杂天然产物生物合成中所包含的独特酶学机制，开发这些酶（如糖基转移酶，甲基化酶，氧化还原酶等）在天然产物结构多样化方面的应用潜力。

所获荣誉

2016年：国家“万人计划”领军人才（公示），中央人才工作协调小组办公室

2015年： “广东特支计划杰出人才（南粤百杰）”，广东省人力资源和社会保障厅

2014年：“国家百千万人才工程有突出贡献中青年专家，国家人力资源社会保障部

2014年：“中青年科技创新领军人才”，国家科学与技术部

2014年：“广东特支计划百千万工程领军人才”，广东省人力资源和社会保障厅

2012年：“全国优秀科技工作者”，中国科协

2011年：“国家杰出青年基金“获得者，国家自然科学基金委员会

2009年：“百人计划”择优支持入选者，中国科学院

社会任职

担任《热带海洋学报》副主编、英国皇家化学会期刊Natural Product Reports编辑委员会委员、《微生物学报》和《中国海洋药物》编委。

研究成果

长期围绕海洋微生物天然产物的发现及其生物合成开展研究，发现了一系列自主知识产权的、具有抗菌抗肿瘤和免疫活性的新骨架海洋天然产物；阐明了十余种海洋放线菌代谢产物多元环成环的独特化学机理和酶学机制，将组合生物合成引入海洋微生物进行实践和创新。先后主持国家自然科学基金杰出青年基金、重点项目和面上项目，科技部973 课题，中科院先导专项重点任务、中科院前沿科学重点研究项目，广东省自然基金等十余项项目。在Science、Nat Chem Biol、Nat Biotechnol、JACS、Angew Chem Int Ed、Org Lett 等主流期刊发表SCI论文60多篇。在天然产物糖基转移酶领域做出了突破性的工作，并在国际上引起一定的影响，美国科学院院士，哈佛大学医学院教授C.T. Walsh在Nature撰专文予以高度评价。论文得到国际同行的普遍认可，多项成果获Chemical & Engineering news、Nature、Nat Chem Biol、Nat Prod Rep和F1000 等亮点评述。拥有国际专利一项并授权美国Centrose公司进行产业化探索。

代表论文

Zhu Y#, Picard MÈ#,Zhang Q, Barma J, Després X, Mei X, Zhang L, Duvignaud J, Couture M, Zhu W, ShiR*, Zhang C*. Flavoenzyme CrmK-Mediated Substrate Recycling in Caerulomycin Biosynthesis.Chemical Science, 2016, DOI: 10.1039/C6SC00771F.

Yang C, Huang C, Zhang W*, Zhu Y,Zhang C*.Heterologous Expression of Fluostatin Gene Cluster Leads to a Bioactive Heterodimer. Organic LettersNatural Product Reports, 2016,33(2): 122-126).

Zhang G#, Zhang W#, Zhang Q, Shi T, Ma L, Zhu Y, Li S, Zhang H, Zhao YL, Shi R,Zhang C*. Mechanistic Insights Into Polycycle Formation by Reductive Cyclization in Ikarugamycin Biosynthesis.Angewandte Chemie International EditionNatural Product Reports, 2014, 31(9): 1083-1087).

Zhang W, Ma L, Li S, Liu Z, Chen Y,Zhang H, Zhang G, Zhang Q, Tian X,Yuan C, Zhang S, Zhang WM, Zhang C*.Indimicins A–E, Bisindole Alkaloids from the Deep Sea-DerivedStreptomycessp. SCSIO 03032.Journal of Natural Products

Zhu Y, Zhang Q, Li S, Lin Q, Fu P, Zhang G, Zhang H, Shi R, Zhu W*,Zhang C*. Insights into Caerulomycin A Biosynthesis:A Two-component Monooxygenase CrmH-Catalyzed Oxime Formation.Journal of the American Chemical SocietyNatural Products Reports, 2014, 31(4): 414-418).

Chen R#, Zhang H#, Zhang G, Li S, Zhang G, Zhu Y, Liu J,Zhang C*. Characterizing Amosamine Biosynthesis in Amicetin Reveals AmiG as a Reversible Retaining Glycosyltransferase.Journal of the American Chemical Society, 2013,135 (33): 12152–12155.

Li S#, Xiao J#, Zhu Y, Zhang G, Yang C, Zhang H, Ma L,Zhang C*.Dissecting Glycosylation Steps in Lobophorin Biosynthesis Implies an Iterative Glycosyltransferase.Organic Letters, 2013, 15 (6): 1374-1377.

Li H#, Zhang Q#, Li S, Zhu Y, Zhang G, Zhang H, Tian X, Zhang S, Ju J,Zhang C*. Identification and Characterization of Xiamycin A and Oxiamycin Gene Cluster Reveals an Oxidative Cyclization Strategy Tailoring Indolosesquiterpene Biosynthesis.Journal of the American Chemical Society, 2012, 134 (21): 8996-9005.

Zhu Y#, Fu P#, Lin Q, Zhang G, Zhang H, Li S, Ju J, Zhu W*,Zhang C*. Identification of Caerulomycin A Gene Cluster Implicates a Tailoring Amidohydrolase. Organic LettersNatural Product Reports, 2012, 29: 829-833)

Zhang W, Liu Z, Li S, Yang T, Zhang Q, Ma L, Tian X, Zhang H, Huang C, Zhang S, Ju J, Shen Y,Zhang C*.Spiroindimicins A–D: New Bisindole Alkaloids from a Deep-Sea Derived Actinomycete. Organic LettersNatural Product Reports, 2012, 29: 1033-1037)

Zhang Q#, Li H#, Li S, Zhu Y, Zhang G, Zhang H, Zhang W, Shi R,Zhang C*. Carboxyl Formation from Methyl via Triple Hydroxylations by XiaM in Xiamycin A Biosynthesis.Organic LettersNatural Product Reports, 2013, 30: 485-489)

Xiao Y#, Li S#, Niu S, Ma L, Zhang G, Zhang H, Zhang GY, Ju J,Zhang C*. Characterization of Tiacumicin B Biosynthetic Gene Cluster Affording Diversified Tiacumicin Analogues and Revealing a Tailoring Dihalogenase. Journal of the American Chemical SocietyNatural Product Reports, 2011, 28: 659-662)

Zhang C, Griffith BR, Fu Q, Albermann C, Fu X, Lee IK, Li L, Thorson JS*. Exploiting the Reversibility of Natural Product Glycosyltransferase-catalyzed Reactions.Science, 2006, 313(5791): 1291-1294.

Zhang C, Bitto E, Goff RD, Griffith BR, Albermann C, Bingman CA, Phillips Jr GN*, Thorson JS*. Biochemical and Structural Insights of the Early Glycosylation Steps in Calicheamicin Biosynthesis. Chemistry and Biology, 2008, 15(8): 842-853.

Zhang C, Albermann C, Fu X, Thorson JS*. The In Vitro Characterization of the Iterative Avermectin Glycosyltransferase AveBI Reveals Reaction Reversibility and Sugar Nucleotide Flexibility. Journal of the American Chemical Society, 2006, 128(51): 16420-16421.

Zhang C, Weller RL, Thorson JS, Rajski SR*. Natural Product Diversification Using Non-natural Cofactor Analogues of S-adenosyl-L-methionine. Journal of the American Chemical Society, 2006, 128(9): 2760-2761.

Zhang C, Stratmann A, Block O, Brückner R, Podeschwa M, Altenbach HJ, Wehmeier UF and Piepersberg W*. Biosynthesis of the C7-cyclitol Moiety of Acarbose in Actinoplanes Species SE50/110. 7-O-phosphorylation of the initial cyclitol precursor leads to proposal of a new biosynthetic pathway. Journal of Biological Chemistry, 2002, 277(25): 22853-22862.

Williams GJ,Zhang C, Thorson JS*. Expanding the Promiscuity of A Natural Product Glycosyltransferase by Directed Evolution.Nature Chemical Biology, 2007, 3(10): 657-662.

Fu X, Albermann C, Jiang J, Liao J, Zhang C, Thorson JS*. Antibiotic optimization via in vitro glycorandomization.Nature Biotechnology, 2003, 21(12): 1467-1469.

全国各地天气预报查询

上海市

云南省

云南省

云南省

云南省

云南省