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扎西他宾

药品

扎西他宾，又名2,3-二脱氧胞啶，是一种有机化合物，化学式为C9H13N3O3，于1992年4月在奥地利首次上市，是第三个HIV逆转录酶抑制剂，用于对齐多夫定无疗效的艾滋病人的治疗，或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染（CD4计数少于200/mm3），临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。

化合物简介
理化性质
密度：1.57g/cm3
熔点：217-218°C
沸点：415ºC
闪点：204.8ºC
分子结构数据
摩尔折射率：50.93
摩尔体积（cm3/mol）：133.8
等张比容（90.2K）：383.7
表面张力（dyne/cm）：67.6
极化率（10-24cm3）：20.19
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：2
氢键受体数量：3
可旋转化学键数量：2
互变异构体数量：3
拓扑分子极性表面积：88.2
重原子数量：15
表面电荷：0
复杂度：327
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：2
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药品简介
药理作用
扎西他宾为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性，包括对齐多夫定耐药的病毒。对外周血液单核细胞的效力类似齐多夫定，但对单核细胞和静止的细胞很有效。吸收后在细胞内经脱氧胞苷激酶作用转化为单磷酸扎西他宾，在其他细胞酶的作用下进一步代谢成有活性的三磷酸双去氧胞嘧啶核苷（ddCTP），竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸，自身转变为三磷酸去氧胞嘧啶核苷（dCTP）。三磷酸双去氧胞嘧啶核苷（ddCTP）也是细胞DNA多聚酶抑制剂。ddCTP在细胞中的t1/2约为2～3h。
药代动力学
口服生物利用度约为80%。在以0.03mg/kg的剂量口服后获得高峰血浆药物浓度为0.02～0.04μg/mL。脑脊髓液中的药物浓度约为血浆浓度的15%～20%。静注后约75%以原型经肾脏排泄。血浆中t1/2为1～3h，肾功能不全的病人延长。
用法用量
推荐剂量为0.75mg/次，3次/d。
不良反应
主要的不良反应为剂量依赖性的外周神经病、口炎和皮疹。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的风险。
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