拉布立酶

拉布立酶为重组尿酸氧化酶，可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症，尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。

发现及发展史

高尿酸血症是白血病和淋巴瘤及其治疗的一种常见并发症。对于骨髓增生性疾病或造血系统恶性肿瘤病人，核酸的分解代谢是恶性细胞群增加更新的结果，从而增加嘌呤的代谢，导致尿酸血浓度的增高。癌症的积极治疗方案可引起细胞溶解增多和嘌呤代谢物的释放。肿瘤溶解综合征的特征为严重高尿酸血症、高磷酸盐血症、高钾血症、低钙血症和急性肾衰。作为高尿酸血症的结果，当尿中的尿酸达到过饱和，肾小管和远端收集系统出现尿酸结晶会引起肾功能不全。

尽管控制代谢异常可降低急性肾衰的危险性，然而，在开始治疗后，晚期伯基特淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病患儿25%仍会出现急性肾衰。

高尿酸血症的标准预防或治疗方案为使用别嘌醇治疗，进行尿液碱化，水合和渗透性利尿。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶阻滞尿酸形成，但会增加肾脏排泄尿酸前体(次黄嘌呤和黄嘌呤)的负荷。与次黄嘌呤不同，黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。

有时别嘌醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外，对于病人体内存留的尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。

尿酸氧化酶广泛存在于非灵长类动物的体内，首先从黄曲霉菌中被分离出来，它可将尿酸进一步氧化为尿素囊及过氧化氢，前者的水溶性是尿酸的5-10倍，以终产物形式稳定从肾脏排出。法国及意大利分别于1975年及1984年将非重组尿酸氧化酶应用于TLS的防治中，疗效显著。Pui等和Patte等对比非重组尿酸氧化酶与别嘌呤醇在防治儿童进展期非霍奇金淋巴瘤(NHI)及B细胞型急性淋巴母细胞白血病(ALL)出现肿瘤溶解综合征(TLS)的疗效研究中证实前者可有效降低患者血尿酸水平，并且将透析率由16%-23%降至0%-2.6%。但非重组尿酸氧化酶的过敏反应发生率为4.5%-5%，限制了其临床应用。1996年研究者将黄曲霉菌中编码尿酸氧化酶的基因转移并表达于酿酒酵母菌中，成功研发出重组尿酸氧化酶一拉布立酶，明显减少了过敏反应的发生。2000年欧洲批准应用拉布立酶防治有TLS高危因素的肿瘤患者，2001年美国FDA批准其应用于儿童TLS的防治。

适应证

可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症，尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。本品应在化疗前或化疗早期使用。

用法用量

推荐剂量为一日0.20mg/kg，于30分钟内静脉滴注。用药时加至50ml的9mg/ml化钠溶液（0.9% w/v)中。本品治疗时间一般为5-7天。本品用药不影响化疗药物的用药时间和化疗方案。但输注本品的输注管不应与输注化疗药物的同用，以预防可能的药物间的不相容性。如不能使用不同的输液管，则应在输注化疗药物和本品之间使用氯化钠溶液洗净。用药24小时内需密切监测血磷酸、血钾、血钙及UA水平，警惕TLS的发生，一般推荐每4小时检测上述指标一次。

药动学

输注本品每天0.2mg/kg，约2～3天可达稳态血药浓度，消除半衰期约为19h。儿童和青少年较成人的清除率高。肝或肾功能不全者不必调整剂量。开始输注本品后的24h可使尿酸浓度降至每天2～3mg/dl以下。高尿酸血症病人使用本品治疗4小时，尿酸水平达到正常，而使用别嘌醇则需要24小时才能达到正常。给药期间一般可保持低尿酸水平，此外，在进行化疗时或化疗后，可能会出现一过性尿酸升高。

不良反应

使用本品可能出现的常见不良反应有发热，恶心，呕吐和皮疹。发生率分别为6.8%，1.7%,1.4%和1.4%。腹泻（0.9%），头痛0.9%,过敏(0.6%)等较少见。

注意事项

1.有变应性反应史者应小心慎用。2.使用本品不影响化疗药物给药时间，但不能同时使用同一根输液管，免发生配伍不相容性。3.有资料表明，使用本品有可能诱导抗体产生。不过，大多数患者在使用本品1个疗程后，如有需要，可以换用别嘌醇。

禁忌症

对本品过敏者、孕妇、哺乳者和G6PD缺乏者禁用。

联合用药

目前尚缺乏有关联合治疗的资料。

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