李文渝

宾夕法尼亚大学神经退行性疾病研究中心主任，2019年“科学突破奖”得主

李文渝，女，1945年出生于重庆，博士，全球神经退行性疾病领域的先驱，宾夕法尼亚大学神经退行性疾病研究中心主任。2019年获得“科学突破奖” （Breakthrough Prize）之“生命科学突破奖”。

人物简介

李文渝（Virginia Man-Yee Lee），1945年出生于重庆，教授。二战结束之后，他们全家移居香港：父亲在香港与美国西海岸之间来回经商，母亲则在家照顾孩子。10多岁那年，李文渝的大部分亲人都跟随父亲去了美国，只有她和一名哥哥留在香港的祖母家，以完成高中学业。在母亲的安排下，高中毕业后，李文渝前往英国学习钢琴表演。离开英国时，她却带着生物化学的硕士学位。后在加州大学旧金山分校（UCSF）获得了生物化学的博士学位。

2019年，因“发现了额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症（ALS）中TDP-43蛋白的聚集，并揭示帕金森病和多系统萎缩中，不同类型细胞内α-突触核蛋白具有不同形式”而荣获“科学突破奖”。

个人生活

李文渝的父亲是一名生活在美国的华人，在二战期间志愿加入空军，回到中国抗击日本的侵略。在一次战斗中，他的座机被击落，本人也因此负伤，由此结识了李文渝的母亲。两人婚后共育有三个子女，李文渝是家中的小女儿。

在波士顿，李文渝遇上了自己一生的伴侣——约翰·特罗扬沃斯基（John Trojanowski），他是一位优秀的神经病理学家，现任宾夕法尼亚大学神经退行性疾病研究中心的联合主任。

主要成就

1991年，李文渝的团队证实神经原纤维缠结里的特异性蛋白正是tau蛋白。这项研究刊登在了顶尖学术期刊《科学》上，刷新了人们对tau蛋白的认知。

后来，团队又找到了一种叫做TDP-43蛋白。抗体结合实验证实，这种蛋白在患者的病灶处有着大量积聚。随后，这支团队用基因改造的方法，开发了一种小鼠动物模型，使其表达突变的TDP-43蛋白。果不其然，这些动物表现出了和人类患者类似的痴呆症状。进一步的分析则确认，无论是在突变的小鼠还是人类的患者中，TDP-43蛋白都失去了正常的细胞核定位，出现在了细胞质中。这是一种RNA结合蛋白，参与了转录和翻译的调控，与常见的α-突触核蛋白或tau蛋白的功能截然不同。这也是人类首次发现RNA结合蛋白在神经退行性疾病中的作用。

在tau蛋白与TDP-43蛋白外，李文渝教授与特罗扬沃斯基教授夫妇也在α-突触核蛋白上做出了许多突破性的发现。“我们把合成的α-突触核蛋白纤维注射入了野生型小鼠的大脑内，发现它们能够在细胞之间传播，并产生类似于路易小体的结构。这是我们最重要的发现之一。” 这个实验尽管简洁，却提供了有力的科学依据，让我们能够确认“路易小体产生”与“多巴胺能神经元退化”之间的因果关系，是帕金森病领域的重大突破。它在2012年同样登上了《科学》杂志。

2018年，这支团队又在《自然》杂志上公布了另一个重磅发现：在帕金森病和多系统萎缩（multiple system atrophy）中，患者的脑区里虽然都有大量α-突触核蛋白积聚，两者的结构与性质却迥然不同。“我们发现同样是α-突触核蛋白，其不同的变异体（strain）可能由于翻译后修饰的不同会产生不同的折叠构象，导致不同的疾病形态，” 李文渝教授解释道：“所以不同的神经退行性疾病，也有可能是致病蛋白的不同变异体所导致的，这改变了我们过去的简单认知。”

她在2006年的《科学》杂志上发表了一篇开创性的论文，首次发现了一种被称为TDP-43蛋白聚集在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中的作用，这篇文章被引用超过4000次。

奖项荣誉

曾获得“科学突破奖”。是2019年“生命科学突破奖”5名得主中唯一一名女性。

2022年9月，获得科睿唯安2022年度引文桂冠奖的生理学或医学奖。

2023年11月，香港科技大学举行第三十一届学位颁授典礼，李文渝获颁授“理学荣誉博士”学位。

人物故事学位

弃钢琴而学生物化学

高中毕业后的李文渝在母亲的安排下前往英国学习钢琴表演。离开英国时，她却带着生物化学的硕士学位。说到这一令人惊讶的转变，李文渝教授袒露了选择背后的思考：“我不想学钢琴。在高中时我就很喜欢科学，所以就跑去伦敦的大学里学科学。一开始我选的是化学，但后来我觉得纯化学有点枯燥，最后改成了生物化学。”

丈夫的鼓励与自信

“我们那一代的女性，很多都不知道自己真正想做什么。我的丈夫告诉我，你有足够的天赋和勇气，应该去尝试科学道路。他给了我很多自信，我们之间也合作得非常愉快。”

锁定神经退行性疾病

在宾夕法尼亚大学，李文渝教授与特罗扬沃斯基教授夫妇将研究方向定为神经退行性疾病。当时，阿尔茨海默病的社会负担正逐渐呈现，吸引了无数科学家的关注。“30多年前，我们对神经退行性疾病背后的致病蛋白一无所知。我们不知道阿尔茨海默病的沉积里头有着β-淀粉样蛋白，不知道神经原纤维缠结里是tau蛋白，也不知道路易小体里有α-突触核蛋白，” 李文渝教授回忆道：“但我和John的技能非常互补，所以我们决定合作，看看能不能从不同的角度去做出贡献，找到疾病背后的致病分子。”

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