氨苄西林

抗生素

氨苄西林（Ampicillin），又称氨苄青霉素，是一种有机化合物，化学式为C16H19N3O4S，是一种β-内酰胺类抗生素，可治疗多种细菌感染。适应症包含呼吸道感染、泌尿道感染、脑膜炎、沙门氏菌感染症，以及心内膜炎。也能用于预防新生儿的B群链球菌感染，可经由口服、肌肉注射以及静脉注射给药。

化合物简介

基本信息

化学式：C16H19N3O4S

分子量：349.405

CAS号：69-53-4

EINECS号：200-709-7

理化性质

密度：1.45g/cm3

熔点：198-200°C

沸点：683.9℃

闪点：367.4℃

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于稀酸和稀碱，微溶于水，几乎不溶于氯仿

分子结构数据

摩尔折射率：89.94

摩尔体积（cm3/mol）：239.3

等张比容（90.2K）：702.7

表面张力（dyne/cm）：74.3

极化率（10-24cm3）：35.65

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：3

氢键受体数量：6

可旋转化学键数量：4

互变异构体数量：4

拓扑分子极性表面积：138

重原子数量：24

表面电荷：0

复杂度：562

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：4

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

来源

本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水化合物，按无水物计算，含氨苄西林（按C16H19N2O4S计）不得少于96.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末，味微苦。

本品在水中微溶，在乙醇、乙醇或不挥发油中不溶，在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加热使溶解，冷却，依法测定（通则0621），比旋度为+280°至+305°。

鉴别

1、照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品适量，加磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠0.50g与磷酸二氢钾0.301g，加水溶解使成1000mL，pH值为7.0）溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照品溶液：取氨苄西林对照品适量，加上述磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

系统适用性溶液：取供试品溶液与对照品溶液等量混合。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65:10:10:2.5）为展开剂。

测定法：吸取上述三种溶液各2µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以0.3%茚三酮乙醇显色液，在90℃加热至出现斑点。

系统适用性要求：系统适用性溶液所显主斑点应为单一斑点。

结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集658图）一致。

以上1、2两项可选做一项。

检查

酸度

取本品，加水制成每1mL中含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加热使溶解，放冷，依法测定（通则0631) ， pH值应为3.5～5.5。

溶液的澄清度　

取本品5份，各0.6g，分别加1mol/L盐酸溶液5mL，使溶解后，立即检查，另取本品5份，各0.6g，分别加2mol/L氢氧化铰溶液5mL，使溶解后，立即检査，溶液均应澄清，如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

有关物质　

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中约含3mg的溶液。

对照品溶液：取氨苄西林对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中约含30µg的溶液。

系统适用性溶液：取氨苄西林系统适用性对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含2mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氢钾溶液－乙腈-水(0. 5:50:50:900），流动相B为12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氢钾溶液－乙腈-水（0.5:50:400:550），先以流动相A-流动相B（85:15）等度洗脱，待氨苄西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为254nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以氨苄西林峰计算，单个杂质不得过1.0%，各杂质的总量不得过3.0%，小于对照品溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

N,N-二甲基苯胺

照气相色谱法（通则0521）测定。

内标溶液：精密称取萘适量，加环己烷溶解并稀释制成每1mL中约含50µg的溶液。

供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置具塞试管中，加1mol/L氢氧化钠溶液5mL，精密加入内标溶液1mL，强烈振摇，静置，取上层液。

对照品溶液：取N,N-二甲基苯胺50mg，精密称定，置50mL量瓶中，加盐酸2mL和水20mL，振摇混匀后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置250mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置具塞试管中，加1mol/L氢氧化钠溶液5mL，精密加入内标溶液1mL，强烈振摇，静置，取上层液。

色谱条件：以硅酮（OV-17）为固定相，涂布浓度为3%，柱温为120℃，进样体积2µL

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，N,N-二甲基苯胺峰与内标峰间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积比值计算，N,N-二甲基苯胺的量不得过百万分之二十。

水分

取本品，照水分测定法（通则0831第一法1）测定，含水分应为12.0%～15.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检査（通则0841) ，遗留残渣不得过0.5%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量（约相当于氨苄西林，按C16H19N3O4S计50mg），精密称定，置50mL量瓶中，用有关物质项下的流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取氨苄西林对照品适量，精密称定，加有关物质项下的流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中约含氨苄西林（按C16H19N3O4S计）1mg的溶液，摇匀。

系统适用性溶液

取氨苄西林和头孢拉定各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含氨苄西林0.3mg和头孢拉定0.02mg的混合溶液。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以有关物质项下的流动相A-流动相B（85:15）为流动相，检测波长为254nm，进样体积20µL。

系统适用性要求

系统适用性溶液色谱图中，氨苄西林峰与头孢拉定峰间的分离度应大于3.0。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H19N3O4S的含量。

类别

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

贮藏

遮光，严封，在干燥处保存。

制剂

氨苄西林丙磺舒颗粒。

药品简介

药理作用

氨苄西林为半合成的广谱青霉素，抗菌机制是阻止细菌的细胞壁合成，故不仅能抑制其增殖，而且能直接杀灭细菌。对革兰阳性菌的作用与青霉素近似，对草绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠埃希菌、伤寒与副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。

药代动力学

肌内注射0.5g后，于0.5～1小时达到血药峰浓度12μg/mL；静脉注射0.5g后，15分钟和4小时后血药浓度分别为17μg/mL和0.6μg/mL。广泛分布于胸腹腔积液、关节腔积液、房水和乳汁中，且浓度较高。胆汁中浓度高于血药浓度数倍。可透过胎盘屏障，但透过血．脑脊液屏障能力低。蛋白结合率为20%～25%。半衰期约为1.5小时，肾功能不全者半衰期可延长至7～20小时。12%～50%的药物在肝脏代谢，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。

氨苄西林给药后吸收良好。正常人空腹口服0.5g、1g，2h后达血药浓度峰值，分别为5.2μg/mL、7.6μg/mL；肌内注射0.5g，0.5～1h达血药浓度峰值，约为12μg/mL；静脉注射0.5g后15min和4h的血药浓度分别为17μg/mL、0.6μg/mL。新生儿和早产儿肌内注射10mg/kg、25mg/kg后1h，血药浓度达峰值，分别为20μg/mL、60μg/mL。药物吸收后在体内分布广泛。胸腹腔积液、关节腔积液、眼房水、乳汁中药物浓度较高。氨苄西林在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍；肺部感染患者的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1/50；孕妇血清中药物浓度明显低于妊娠期。氨苄西林可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定血药浓度。氨苄西林透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜发炎时药物浓度明显增加。氨苄西林分布容积为0.28L/kg，蛋白结合率为20%～25%。

健康成人半衰期为1.5h，新生儿和早产儿半衰期为1.0～1.2h。12%～50%的药物在肝脏内代谢。氨苄西林肾清除率比青霉素略缓，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。24h尿中排药在口服为20%～60%，肌内注射为50%，静脉注射为70%。肾功能不全者，半衰期可延长至7～20h。血液透析可有效清除药物，但腹膜透析对氨苄西林的清除无影响。

适应症

本品主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。

禁忌症

对氨苄西林或其他青霉素类过敏者禁用，传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病和淋巴瘤等患者避免使用。

用法用量

肌内注射

① 成人，一日80万～200万单位，分3～4次给药。

② 小儿，2.5万单位/kg，每12小时给药一次。

③ 新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。

静脉滴注

适用于重症感染。

① 成人，一日200万～2000万单位，分2～4次静脉滴注。给药速度不能超过每分钟50万单位。

② 儿童，一日5万～20万单位/kg，分2～4次静脉滴注。

③ 新生儿（足月产）：用量同肌内注射。

不良反应

氨苄西林的不良反应与青霉素相似，过敏反应常见皮疹和荨麻疹，较其他青霉素类发生率高。偶见过敏性休克、粒细胞和血小板减少，少见肝功能异常，大剂量静脉给药可发生抽搐等神经症状。

氨苄西林的不良反应以过敏反应较为多见。

1、皮疹是最常见的不良反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发生率高于口服者。

2、偶见用药后致粒细胞和血小板减少。

3、少数患者用药后可发生间质性肾炎。

4、少数患者用药后偶见肝功能异常。

5、大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。

6、氨苄西林相关性肠炎极为罕见。

注意事项

1、用药期间如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，应立即停药，确诊后采用相应抗生素治疗。

2、在弱酸性葡萄糖液中分解较快，宜选用中性输液作溶媒。溶解后立即使用。

其他同青霉素：

1、首先详细询问过敏史，有过敏史者一般不宜做皮试。

2、用药前要按规定方法进行皮试（浓度为500单位/mL，皮内注射0.05～0.1mL）。

3、一旦出现过敏性休克症状，应立即肌内注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，临床表现无改善者，半小时后重复1次，同时配合其他对症治疗。

4、本品不宜鞘内注射，可经肌内或静脉给药，当成人一日剂量超过500万单位时宜静脉绘药。静脉给药时速度不能超过每分钟50万单位，且宜分次快速滴入，一般每6小时1次，以避免发生中枢神经系统反应。

5、有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用，严重肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。

6、大剂量给药时，应考虑到带入的钠离子或钾离子，可引起高钠血症或高钾血症。青霉素钠100万单位含钠离子1.7mmol（39mg）；青霉素G钾100万单位含钾离子1.5mmol （65mg）。

7、本品水溶液不稳定，易水解，因此注射液应新鲜配制，必须保存时，应置冰箱冷藏，24小时内用完。

药物相互作用

1、与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺类药物合用，可减少青霉素类药物的排泄，使青霉素类血药浓度升高，作用增强，但毒性反应也可能增加。

2、与四环素类、红霉素、氯霉素和磺胺类等抑菌药合用，可能降低本品抗菌作用。

氨苄西林与氯霉素联合应用后，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度（5～10mg/L）时对氨苄西林无拮抗现象，在低浓度（1～2mg/L）时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。

3、与华法林合用，可加强抗凝血作用。

4、同时服用避孕药，可能影响避孕效果。

氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。

5、卡那霉素可增强氨苄西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。

6、庆大霉霉素可增强氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用。

7、氨苄西林与棒酸联用，可使对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从64μg/mL降至4μg/mL。

8、林可霉素可抑制氨苄西林在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。

9、别嘌醇可使氨苄西林皮肤黏膜反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症者。

10、氯喹可减少氨苄西林吸收量达19%～29%。

11、氨苄西林在弱酸性葡萄糖液中，分解较速，宜用中性液体作溶剂。

中毒

氨苄西林（氨苄青霉素、安比青霉素）用以治疗敏感细菌所引起的呼吸道、胃肠道、尿路、软组织、脑膜炎、败血症和心内膜炎等感染。可口服、肌肉注射或静脉内注射应用。吸收后分布良好，注射给药后，脑脊液、胸腹水、关节腔和支气管分泌液中均可达有效治疗浓度。血浆蛋白结合率20%，半衰期l～1.5h。成人常用量2～4g/d，分4次口服；肌肉注射4～6g/d，均分4次；静脉滴注4～12g，均分2～4次。

临床表现

1、不良反应以过敏反应较多见。其中以皮疹最常见，发生率达3.1%～18%，常在治疗开始后7～12d出现，呈荨麻疹或斑丘疹。注射给药的皮疹发生率高于口服给药。肾功能不全者，皮疹的发生率也高。有引起剥脱性皮炎的报道。曾报道8例发生过敏性皮炎的同时，均有不同程度的肝功能损害，应考虑为变态反应性肝损伤。

2、曾报道一患者在静脉注射过程中原有的高血压恶化，从130/90 mmHg升到230/130mmHg，伴胸闷、头部剧烈疼痛。

3、尿路感染者应用本品中可出现变形杆菌、产气杆菌及白色念珠菌的二重感染。

治疗

氨苄西林中毒的治疗要点为：

1、不良反应的治疗原则同青霉素。

2、血液透析能有效清除血液中本品，腹膜透析无效。

安全信息

安全术语

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。