浆细胞白血病

浆细胞白血病（Plasma cell leukemia即PCL）由Foa于1904年首次报道，具不完全统计，国外文献报道有200多例，国内报道百余例。起病时外周血浆细胞数>20%，或浆细胞绝对值>2.0×109/L，且有形态学异常，往往就可诊断PC。资料表明，本病占急性白血病1%-2%，病程较短，类似其它急性白血病。PCL目前总体治疗效果不满意，治疗困难，疗效差，目前还没有很好的治疗选择，尚无标准治疗方案或最佳化疗方案。

疾病分类

临床上浆细胞白血病分为原发性浆细胞白血病（primary plasma cell leukemia, PPCL）和继发性浆细胞白血病（secondary plasma cell leukemia, SPCL），大约60%-70%为原发性浆细胞白血病。原发性浆细胞白血病（PPCL）属白血病独立类型，临床表现与急性白血病相似。继发性浆细胞白血病大多数继发于多发性骨髓瘤（MM），临床病理与MM基本相似，为MM的一种终末期表现。发病占MM的1.6%～2%，国内报道占MM的8%，也有少数继发于巨球蛋白血症、淋巴瘤、慢性白血病和淀粉样变。

发病原因

病因不详，继发性PCL多是MM的终末期。

病理生理

与多发性骨髓瘤相比，PCL浆细胞多表达CD20(50%vs17%),多不表达CD56,而MM细胞多表达C56,CD56是个预后较差的指标。继发性PCL多表达CD28，CD28与高增殖率和疾病进展有关。应用Fish技术在80%以上的PCL患者中可检测到13q缺失和13号染色体单体。大约80%的患者存在16号染色体缺失。另外，PCL患者也往往存在2q和6p缺失。PRAD1/CyclinD1在控制细胞周期中起重要作用，也存在于PCL浆细胞中。

临床表现

继发于MM的SPCL临床病理与MM基本相似，为MM的一种终末期表现，表现为外周血浆细胞明显增多，且有骨髓和髓外器官的广泛浸润。PPCL的临床特征如下：①发病年龄轻，最小为9个月，中数为45.2岁，<40岁占34.1%，而MM发病年龄较大，中数为53岁；②起病急，症状明显，大多数在2个月内确诊，很少超过半年；③常有高热、出血、肝、脾、淋巴结肿大及胸骨压痛等症状，与急性白血病相似；常有多脏器浸润，肝脾肿大比MM多见；④贫血及血小板减少，外周血白细胞明显增高，PPCL的骨髓增生显著活跃，浆细胞系统明显增生，均较MM显著，畸形浆细胞也明显增多；而骨骼损害相对较轻。

诊断及鉴别诊断

诊断标准

是浆细胞恶性增殖性疾病。国内诊断标准

（1）临床上呈现白血病的临床表现或MM的表现。

（2）外周血白细胞分类中浆细胞大于20%或绝对值≥2.0×109/L。

（3）骨髓象浆细胞明显增生，原始与幼稚浆细胞明显增多，伴形态异常。

鉴别诊断

PCL应与多发性骨髓瘤，淋巴瘤，反应性浆细胞增多症等疾病鉴别。

疾病治疗

PCL目前总体治疗效果不满意，治疗困难，疗效差，预后差，生存期短，中数生存期为2-7个月。PPCL目前还没有很好的治疗选择，尚无标准治疗方案或最佳化疗方案。治疗原则上以往多采用治疗MM的方案，曾用COAP、CCOP、VCP、CP、CONP及MP方案，部分患者可缓解。Dimopoulos M.A等的临床调查发现PCL总的治疗反应率为37%。在最初治疗的10天内如果不能使血中浆细胞下降50%则预示着最终对治疗没有反应。PPCL患者生存期短主要是由于部分患者在治疗的头2个月死于并发症（22%）。陈少华等使用改良的VCMP方案治疗PCL9例，具体方案如下：长春新碱2mg加生理盐水40ml静脉注射（第1天）；马法兰6mg/d，分3次口服（第2-11天，共用10天，部分病人服用至第13天）；环磷酰胺0.4g加生理盐水40ml静脉注射（第2、4、6、8天，共用4次。部分病人用至第10天，共用5次）；强的松40-90mg/d，分3次口服（第2-11天，共用10天）。结果完全缓解6例，达完全缓解的疗程数2-3疗程；部分缓解1例；未缓解1例；死亡1例。平均生存时间2.2年。存活4年1例，存活11年1例。是目前国内报道的PCL疗效较好的病例.

化疗中浆细胞容易出现多药耐药及再生耐药，是PCL复发、难治及预后差的主要原因。应用含蒽环类药物的联合化疗方案，用去甲氧基柔红霉素（IDA）替代柔红霉素治疗，可以克服耐药现象，增加疗效。

MM是恶性B淋巴细胞的增殖性疾病，考虑到MM和PCL在发病上有密切的联系，Gemmel C等尝试对1例PCL患者在采用大剂量化疗和自体干细胞移植后联合使用抗-CD20抗体(Rituximab)进行巩固治疗。Rituximab（375mg/m2）使用4周。结果显示Rituximab完全清除了外周血和骨髓中的CD20+细胞。治疗后40天的外周血和骨髓中的浆细胞与70天的外周血中的浆细胞相比没有变化（外周血0.037%，骨髓0.026%）。治疗后90天外周血浆细胞升高到0.066%。在120天患者复发，外周血中有0.65%的CD38++/CD138+/CD20-浆细胞，但没有CD20+B细胞。结果提示患者的疾病进展并不是CD20+ 单克隆B细胞的增殖引起的。

近年来，有报道采用大剂量化疗后行自体造血干细胞移植治疗PPCL有效。Hovenga 等报道3例PPCL患者先接受各种联合化疗，包括VAD、大剂量环磷酰胺、EDAP（依托泊甙、顺铂、地塞米松、阿糖胞苷），然后在应用大剂量马法兰后行自体外周血干细胞移植。所有患者在移植后均获CR，1名患者在移植后3个月复发，其它患者分别持续缓解14-26个月。

总之，单用烷基化物加泼尼松的治疗方案不适用于PPCL患者。联合使用VAD、环磷酰胺、依托泊甙，或交替使用长春新碱、环磷酰胺、马法兰、泼尼松/长春新碱、亚硝(基)脲氮芥、阿霉素、泼尼松（VCMP/VBAP）的化疗方案可能是最初较好的治疗选择。随着硼替佐米和来那度胺等新药的出现，为浆细胞白血病的治疗提供了新的选择和尝试。

疾病预后

对于原发性浆细胞白血病患者预后因素的研究指出，影响预后的因素有二：一是对化疗的反应，若化疗有效，则生存期较长，若无反应，则存活期很短；二是染色体核型，原发性浆细胞白血病和多发性骨髓瘤相似，均有多种染色体异常和癌基因突变，其中亚二倍体核型和13号染色体单体或13q-与预后不良有较为密切的关系。

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