瑞舒伐他汀

药品

瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL 细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。

化合物简介

瑞舒伐他汀（英语：Rosuvastatin），商品名为可定，是一种他汀类药物，与运动、饮食控制和减肥联合来治疗高胆固醇血症和其他相关症状，也用来预防心血管疾病。瑞舒伐他汀由盐野义制药研发。可定是美国药品销量排行榜的第四名，2013年创造的利润约为5.2亿美元。

物化性质

密度：1.368 g/cm3

沸点：745.6℃ at 760 mmHg

闪点：404.7℃

折射率：1.597

蒸汽压：2.38E-23mmHg at 25℃

结构特征

罗伐他汀虽具有他汀类药物共有的药效基团二羟基庚酸部分，但其分子的其余结构却与其它同类药物迥异，其中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现较低的亲脂性。这意味着其被动扩散能力较低，难于进入非肝细胞。但它却可以通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入，具有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶的特点。同时其结构的相对水溶性性质还使其能够避免在消除前即需细胞色素P450广泛代谢的缺陷，与其他的药物相互作用机率大大降低。

罗伐他汀结构式

右图为罗伐他汀结构式

相关药品说明书信息

分类名称

一级分类：循环系统药物二级分类：调整血脂及抗动脉粥样硬化药物三级分类：HMG辅酶A还原酶抑制剂

药品英文名

Rosuvastatin

药品别名

瑞舒伐他汀、可定、Crestor

药物剂型

罗苏伐他汀包衣片：5mg/片；10mg/片；20mg/片；40mg/片。20～25℃密闭、防潮保存。

药理作用

1.降血脂作用

罗伐他汀降血脂作用明显，一般他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平为 17%～54%。而罗伐他汀的Ⅱ期临床试验结果表明，剂量为80mg时，其降LDL-C达65%，是目前他汀类药物中疗效最好的。罗伐他汀可以增加LDL受体的数量。在人肝细胞瘤中，罗伐他汀提高LDL受体的mRNA量比普伐他汀约多10倍。

2.对肝细胞的选择性作用

源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的。罗伐他汀的主要作用部位是肝脏，从抑制固醇合成看，该药对大鼠肝脏的选择性要比对外周组织的选择性高，并且比普伐他汀或辛伐他汀对肝组织的选择性要高。通过主动吸收过程，罗伐他汀被吸收到肝细胞中，它在大鼠肝细胞中对胆固醇的抑制效力比在成纤维细胞中高1000倍。

3.抗动脉粥样硬化作用

罗伐他汀能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化有利；该药还可通过阻断羟甲基戊二酸通路，特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而稳定粥样斑块，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。

药代动力学

罗伐他汀是两个具有最强的亲水性的他汀类药物之一，它除了具有他汀类药物共有的有效基团二羟基庚酸部分外，还存在极性的甲磺氨基，呈现出较低的亲脂性。罗伐他汀的亲水性意味着其被动扩散能力低，难于进入非肝细胞，但它却可通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入。一项使用罗伐他汀20～80mg的健康男性志愿者进行的 3项随机、安慰药对照、双盲试验表明，剂量与血浆最大血药浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC0 ～ 24)均呈线性关系。给予罗伐他汀40 mg·d-1, 7 d后发现，稳态时的Cmax为37.0 μg·L-1，tmax为3h，t1/2为20.8 h，AUC0～24为256 μg·h·L-1。小规模非盲试验显示，该药的药动学不受年龄、性别和用药时间的影响。在一项非盲、随机、交叉试验中，21例健康志愿者在7:00或18:00使用罗伐他汀10 mg，共14 d，没有观察到随用药时间的不同而产生具有统计学意义的Cmax和AUC0～24差别。在6例健康男性志愿者中，口服放射性标记的罗伐他汀20mg，有90%出现在大便中，10%随尿排出。在大便中，92%为原型化合物，8%为代谢物，表明该药主要以原型排泄。罗伐他汀主要通过CYP2C9和CYP2C19代谢而不通过CYP3A4同工酶代谢，这意味着与通过CYP3A4同工酶代谢的其他降脂药的相互作用降低，从而降低了发生不良反应的可能性。

临床应用

临床上用于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症及其它原因引起的脂质紊乱的治疗。

有关罗伐他汀的概述、结构特征、临床应用、药理作用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。

不良反应

本品安全性和耐受性是他汀类药中最好的一种。使用罗伐他汀647例患者出现不良反应比例与安慰剂比例相似(55%：53%)。在2579名患者使用罗伐他汀常见不良反应为咽炎(12.2%)、疼痛(6.7%)、头痛(6.6%)、流感样综合征(5.3%)、肌痛(5.1%)。与普伐他汀、阿伐他汀和辛伐他汀类似。本品增加剂量并不增加不良反应。临床上未出现ALT (大于3倍正常上限)或肌磷酸激酶(CPK，大于10倍正常上限)异常。

适应证

用于原发性高胆固醇血症、混合性脂质失调的治疗。

禁忌证

1.对本品过敏患者禁用。2.活动性肝病患者禁用。3.肌病患者禁用。4.妊娠毒性分级为X，孕妇禁用。

注意事项

1.过度饮酒者慎用。2.有肝病史的患者慎用。3.本品在大鼠乳汁中的浓度为血浆药物浓度的3倍，哺乳期妇女慎用。4.服药前与服药期间接受低胆固醇饮食，服用剂量因人因治疗目标而异。5.在使用本品前及治疗3个月内进行肝功能检查，若血清转氨酶高于正常值3倍时应停用本品或减量。6.若有不明原因肌痛、肌无力发生时或怀疑为肌病应立即停用本品。7.在不同性别和年龄人群中使用的药动学无差异。8.8岁以下儿童用药安全性尚无资料。9.轻、中度肾功能不全对本品血浆浓度无影响，重度肾功能不全者血药浓度为正常者的3倍，严重肝功能不全者血药浓度可达正常者的2倍。10.发生药物过量采用支持治疗，本品不易通过透析清除。

用法用量

高胆固醇血症及混合型血脂障碍(高脂蛋白血症Ⅱa和Ⅱb型)：口服，推荐起始剂量10mg，常用剂量5～40mg，每日1次，饭前或饭后服用。纯合子家族性高胆固醇血症：口服，推荐起始剂量20mg，每日1次，最大日剂量40mg。亚裔患者：推荐开始剂量5mg，每日1次，剂量可根据情况调整为每日5mg、10mg、20mg。正在服用环孢素的患者：推荐剂量5mg，每日1次。严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30ml/min)：推荐剂量5mg，每日1次，最大日剂量10mg。

药物相互作用

1.本品不经P450 3A4代谢，与酮康唑同时服用对本品血浆药物浓度无影响。2.与红霉素同时使用可使本品的AUC和Cmax分别降低20%和31%，但无临床意义。3.与伊曲康唑同时使用，本品(10mg，80mg)AUC增加(39%，28%)。4.与氟康唑同时使用本品AUC增加14%。5.与环孢素同时使用，环孢素血浆药物浓度无变化，但本品Cmax增加11倍，AUC增加7倍，与环孢素合用应慎重，并考虑本品剂量。6.与华法林或地高辛合用，对华法林和地高辛的血浆药物浓度没有影响。7.与非诺贝特合用，二者血药浓度均无变化。8.与吉非贝特合用，本品AUC和Cmax分别增加90%和120%。9.与抗酸剂(氢氧化铝，氢氧化镁)合用，血浆药物浓度无变化。10.与口服避孕药合用，可使炔雌醇的血药浓度增加26%，炔诺酮的血药浓度增加34%。

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