盐酸普罗帕酮

西药

盐酸普罗帕酮,又名 心律平,是一种有机化合物,化学式为C21H28ClNO3,是一种抗心律失常药。

化合物简介
基本信息
化学式:C21H28ClNO3
分子量:377.905
CAS号:34183-22-7
EINECS号:251-867-9
理化性质
熔点:165-167ºC
沸点:519.6ºC
闪点:268ºC
外观:白色固体
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:3
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:11
互变异构体数量:2
拓扑分子极性表面积:58.6
重原子数量:26
表面电荷:0
复杂度:368
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:2
药品简介
适应症
有症状的快速型心律失常如房室交界性心动过速,伴有WPW综合征或阵发性房颤的室上性心动过速,有症状的室性快速型心律失常。
不良反应
可使原有的心律失常发展为新的心律失常或使心律失常进一步恶化,能严重损害心脏机能甚至导致心跳骤停。这些原有的心律失常可能也会表现为心动过缓或传导障碍(如窦房、房室或心室内阻滞)或心率增加(如发展为室性心动过速)。极不发生心室扑动和/或颤动。可能加重已存在的心力衰竭。偶尔出现体位性低血压,尤其是有心功能损害的年老病人。偶可发生胃肠道不适如厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘、口干、口中味苦和麻木,特别是在治疗初期服用较大剂量者。偶可发生感觉异常、视觉障碍或眩晕,特别是在治疗初期服用较大剂量者。少数病人可能出现疲劳、头痛、心理紊乱如焦虑和慌乱、坐立不安、恶梦及睡眠紊乱,并可能出现锥体外系症状。少数病人可见皮肤过敏反应。部分病人性能力下降和精子减少。孕妇(特别是妊娠前三个月)的哺乳妇女慎用。
禁忌
严重的充血性心力衰竭,心源性休克(由心律失常引起的除外),严重的心动过缓,心肌梗塞后三个月内,心脏输出功能受损(左室排血分数小于35%)的病人,已存在的高度窦房、房室或心室传导障碍,病窦综合征,明显的低血压,显著的电解质失衡(特别是钾),严重阻塞性肺病,重症肌无力。
药典信息
来源
本品为3-苯基-1-[2-3-(丙氨基)-2-羟基丙氧基]苯基-1-丙酮盐酸盐,按干燥品计算,含C21H27NO3•HCl不得少于99.0%。
性状
本品为白色的结晶性粉末,无臭。
本品在乙醇、三氯甲烷或冰醋酸中微溶,在水中极微溶解。
熔点
本品的熔点(通则0612)为171-174°C。
鉴别
1、取本品约20mg,加乙醇4mL使溶解,加入二硝基苯肼试液,振摇,即生成金黄色沉淀。
2、取本品,加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含20µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在210nm、248nm与304nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集395图)一致。
4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应(通则0301)。
检查
甲醇溶液的澄清度
取本品0.10g,加甲醇20mL,在约60°C水浴中加热溶解后,放冷,溶液应澄清,如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品,加乙腈适量使溶解,用流动相稀释制成每1mL中约含盐酸普罗帕酮1mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含1µg的溶液。
色谱条件:用辛基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.0015mol/L磷酸氢二钾(用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈(65:35)为流动相,检测波长为220nm,进样体积10μL。
系统适用性要求:理论板数按普罗帕酮峰计算不低于2000。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分蜂保留时间的4倍。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(0.3%)。
残留溶剂
照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。
供试品溶液:取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入二甲基亚砜5mL使溶解,密封。
对照品溶液:分别取甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中含甲醇0.12mg,乙醇、丙醇与乙酸乙酯各0.2mg的溶液,精密量取5mL,置顶空瓶中,密封。
色谱条件:以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液,起始温度为40℃,维持7分钟,以每分钟8℃速率升温至120℃,维持15分钟,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。
系统适用性要求:对照品溶液色谱图中,各成分峰之间的分离度均应符合要求。
测定法:取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。
限度:按外标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品2.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.3g,精密称定,加无水甲酸2mL溶解,加醋酐50mL,照电位滴定法(通则0701),立即用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于37.79mg的C21H27NO3•HCI。
类别
抗心律失常药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
1、盐酸普罗帕酮片。
2、盐酸普罗帕酮注射液。
3、盐酸普罗帕酮胶囊。
安全信息
安全术语
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触,使用前获得特别指示说明。
风险术语
R46:May cause heritable genetic damage.
可能造成不可逆的遗传损害。
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