硫唑嘌呤

有机化合物

硫唑嘌呤（Azathioprine），是一种有机化合物，化学式为C9H7N7O2S，是巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。

化合物简介

理化性质

密度：1.907g/cm3

熔点：243-244℃

沸点：685.7℃

logP：0.67

折射率：1.924

外观：淡黄色结晶性粉末

溶解性：在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在稀氨溶液中易溶

分子结构数据

摩尔折射率：68.88

摩尔体积（cm3/mol）：145.3

等张比容（90.2K）：457.8

表面张力（dyne/cm）：98.3

极化率（10-24cm3）：27.30

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：7

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：4

拓扑分子极性表面积：143

重原子数量：19

表面电荷：0

复杂度：354

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

安全信息

安全术语

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R45：May cause cancer.

可能致癌。

适应症

主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。

临床应用

本品须在饭后以足量水吞服。用于器官移植的剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。

其他疾病的治疗剂量：一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。

本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和患者的个体反应，包括血液系统的耐受性。

不良反应

1、毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。

2、增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。

3、可能致畸胎。此外尚可诱发癌瘤。

注意事项

本品可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎等。本品绝不可掰开或弄碎，外包装破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品无害，也无须另外采取其他保护措施。或遵医嘱。

肾功能不全病人应适当减量。药物过量时一般采用对症处理，严重者可考虑透析排出。

用药禁忌