硫酸奎宁

喹啉类衍生物

硫酸奎宁，是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯喹为弱。适用于氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟疾。也可用于治疗间日疟。对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应慎用。孕妇禁用。

分子式

化学名称：（8S，9R）-6’-甲氧基-金鸡纳-9-醇基硫酸盐二水合物。

分子式：(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。

分子量：746.912

制剂规格

本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。0.3g

药物分析

方法名称：硫酸奎宁—硫酸奎宁的测定—非水溶液滴定法

应用范围：本方法采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁（（C20H24N2 O2）2·H2SO4）的含量。

本方法适用于硫酸奎宁的含量测定。

方法原理：取供试品适量，加冰醋酸溶解，加醋酐与结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显玫瑰红色。并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.90mg的（C20H24N2 O2）2·H2SO4，计算，即得。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2. 冰醋酸

3. 醋酐

4. 结晶紫指示液

5.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

6. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3. 基准邻苯二甲酸氢钾

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

操作步骤：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加醋酐5mL与结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.744。

药理毒理

【药理毒理】奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。

奎宁也引起疟色素聚集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。

本品对红外期无效，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。

药动学

【药动学】口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后1～3小时血液浓度达到峰值，T1/2为8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药（约10%）均经肾排出，服药后15分钟即出现于尿中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。

适应症

【适应症】耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。

不良反应

【不良反应】①奎宁每日用量超过1g或连用较久，常致金鸡纳反应，此与水杨酸反应大致相似，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐，视力听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复；②24小时内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等；③大剂量中毒时，除上述反应加重外，还可抑制心肌、延长不应期、减慢传导，减弱心肌收缩力，扩张外周血管，有时可致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹；④奎宁致死量约8g；⑤少数病人对奎宁高度敏感，小量即可引起严重金鸡纳反应；⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血（黑尿热）致死；⑦奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。

相互作用

【相互作用】①制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收；②抗凝药与奎宁合用后，抗凝作用可增强；③肌肉松弛药如琥珀胆碱、筒箭毒碱等与奎宁合同，可能会引起呼吸抑制；④奎尼丁与奎宁合用，金鸡纳反应可增加；⑤尿液碱化剂如碳酸氢钠等，可增加肾小管对奎宁的重吸收，导致奎宁血药浓度与毒性的增加；⑥与维生素K合用可增加奎宁的吸收；⑦与布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺（trimethofenzamide）、氨基苷类抗生素合用可导致耳鸣、眩晕；⑧与硝苯地平（硝苯啶）合用，游离的奎宁浓度增加。

用法用量

【用法用量】成人用量：用于治疗耐氯喹虫株引起的恶性疟时，每日1.8g，分次服用，疗程14日。

小儿常用量：用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟时，小于1岁者每日0.1-0.2g，分2-3次服，1～3岁0.2-0.3g，4～6岁，0.3-0.5g，7-11岁为0.5-1g，疗程10日。

注意事项

【注意事项】孕妇禁用。

（1）对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应慎用。

（2）对诊断的干扰：奎宁可干扰17-羟类固醇的测定。

[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇禁用，奎宁有催产作用，本品可通过胎盘引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天损伤。哺乳期妇女慎用。

禁忌症孕妇禁用。

贮藏方法遮光，密封保存。

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