米多君

化合物

米多君化合物化学式为2-氨基-N-（2-（2,5-二甲氧基苯基）-2-羟乙基）乙酰胺，临床上是一种选择性作用于肾上腺素α受体的激动剂仅用于在临床护理后其生活仍受到严重干扰者，包括非药物治疗（如医用辅助袜）、扩容和改变生活方式等，女性压力性尿失禁。

化合物简介

基本性质

中文名称：米多君

中文别名：甲氧胺福林；2-氨基-N-(2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟基乙基)乙酰胺;

英文名称：midodrine

英文别名：2-amino-N-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)acetamide； Acetamide,2-amino-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-(9CI) ；MIDODRINE；

CAS号：42794-76-3

分子式：C12H18N2O4

结构式：

分子量：254.28200

精确质量：254.12700

PSA：93.81000

LogP：0.90330

药理作用

米多君为一种选择性作用于肾上腺素α受体的激动剂。药物原型无活性，口服吸收后在血液中转化为活性代谢产物脱苷氨酸米多君。直接作用于突触后，具有血管张力调节功能，对体位性低血压的患者可增加外周阻力，还能防止下肢大量血液淤积，促进血液回流，使血容量保持稳定，从而纠正直立位血压，改善循环容量不足引起的症状。米多君一般不会引起中枢神经系统兴奋性增高，对心脏也无直接作用，但用药后由于反馈作用，心率可能下降。米多君可使膀胱内括约肌张力增高，导致排尿延迟。米多君3～30mg升高血压的作用与麻黄素18～72mg相当。

药代动力学

口服后迅速吸收，食物对吸收无影响。口服后达峰时间为15～30min，单次服用2.5mg的峰值血药浓度为11ng/ml，10mg为51ng/ml，20mg为103ng/ml。米多君在体循环中广泛代谢，活性代谢产物为脱苷氨酸米多君，作用强度大约是米多君的15倍，是起治疗作用的主要成分。脱甘氨酸米多米多君在1～2h内达最大浓度，服用米多君单剂2.5mg时，脱甘氨酸米多米多君的峰值浓度为5ng/ml，10mg时为22ng/ml，20mg时为40ng/ml。口服片剂的生物利用度为93%，口服溶液的生物利用度为90%。在动物试验中，米多君在肾脏、肝脏和肾上腺髓质中的浓度最高，但不能透过血-脑脊液屏障。蛋白结合率较低。分布容积为4～4.6L/kg。米多君和脱甘氨酸米多米多君40%～75%从肾脏排泄，1%～2%经粪便排泄。是否分泌入乳汁尚不清楚。米多君的清除半衰期为0.5h。脱甘氨酸米多米多君为2～4h。脱甘氨酸米多米多君可经血液透析清除。

毒理作用

在一项对大鼠和小鼠的长期研究中，按人类最大推荐剂量3-4倍剂量给药（按体表面积mg/m2计算），未发现本品有致癌效应。在本品致突变的研究中未见其有致突变性。对雄性小鼠致死后的研究中，未观察到其对生育力的损害。尚未进行本品对生育力影响的其它研究。

适应证

1.低血压，尤其是体位性低血压。

2.女性压力性尿失禁。

禁忌证

1.对米多君过敏者。

2.严重的心血管疾病患者。

3.高血压患者。

4.心律失常者。

5.急性肾脏疾病患者。

6.肾功能不全者。

7.前列腺增生伴残余尿者。

8.机械性尿路梗阻者。

9.尿潴留者。

10.嗜铬细胞瘤患者。

11.甲亢患者。

12.青光眼患者。

13.哺乳及妊娠期妇女。

注意事项

1.卧位高血压患者。

2.药物可能对妊娠有不利影响。

3.体位性低血压患用药前后及用药时应当应监测卧位和立位的收缩压、舒张压以及心率。

4.用药期间，应定期检测血压、血清电解质和肾脏功能。

5.药物过量时的症状包括高血压、毛发竖立、寒冷感和尿潴留。药物过量时的治疗：（1）可诱吐和使用α受体阻滞药（如酚妥拉明）。（2）心动过缓和缓慢心律不不齐可用阿托品治疗。（3）脱苷氨酸米多君可以通过血液透析清除。

6.用药期间如卧位血压极度升高，需停药。

7.如病人使用下肢压力绷带，应多监测血压，如血压极度升高，则需停药。

8. 对初始治疗有反应的病人才能继续治疗；若治疗中出现严重的间歇性血压波动，应停止服用米多君。

9. 65岁或年龄更长者与小于65岁的患者比较，男性和女性患者比较，米多君和脱甘氨酸米多君的血药浓度均相似，所以无需调整推荐剂量。

10. 妊娠：本品可增加大鼠和家兔的胚胎吸收率，降低胎儿体重，按照体表面积计算，给予人类最大剂量13倍(大鼠)和7倍(家兔)剂量后，家兔胚胎的存活率降低。目前尚缺乏针对孕妇的相关研究。妊娠期应用本品时，须充分权衡其对胎儿的潜在益处大于潜在危险。对大鼠和家兔的研究未见其致畸作用。

11. 哺乳期妇女：尚不清楚本品是否可分泌到母乳中。哺乳期妇女应谨慎使用本品。

不良反应

1.血液系统：全血细胞减少。

2.心血管系统：最常见卧位高血压、心动过速和心功过缓。自主神经反射严重损害的寒颤用药后体位性低血压可恶化。

3.中枢神经系统：可引起头痛、头晕、坐立不安、兴奋和易激惹、睡眠障碍和神经过敏等。

4.内分泌/代谢系统：可引起体重增加，与细胞外液的容积增加有关。

5.消化系统：可引起恶心、胃灼热、口腔炎及口干等。

6.泌尿生殖系统：可引起尿频、尿急、排尿困难、尿潴留等。

7.皮肤：最常见的是毛果芸香碱样反应，包括毛发竖立、蚁走感、寒颤等。还可引起皮肤发红、瘙痒、出汗。

用法用量

1.体位性低血压：初始剂量为一次2.5mg，每天2～3次；对严重难治性的体位性低血压，在初始剂量的基础上逐步增加剂量，最大不超过每天40mg，但多数每日的维持量为30mg，分3～4次给药。

2.血循环失调：每次2.5mg，每天2次，早、晚服用，必要时可每次2.5mg，每天3次。个别可减量至一次12.5mg，每天2次。

3.尿失禁：每次2.5～5mg，每天2～3次。

药物过量

用药过量的症状包括高血压、竖毛（鸡皮疙瘩）、畏寒和尿潴留。有2例过量服用本品的报告，均为年轻男性患者。1例服用盐酸米多君 250 mg滴剂后，收缩压超过200 mmHg，给予静脉注射20 mg酚妥拉明处理，当日出院后未诉不适。另1例服用205 mg 盐酸米多君（5 mg片剂共41片）后，出现嗜睡、不能说话、对声音无应答、仅对疼痛刺激有反应、高血压，经洗胃处理后，患者第二天完全恢复，无后遗症。尚不清楚能出现用药过量症状或危及生命安全的单一剂量数值。

口服剂量的LD50为：大鼠约30-50 mg/kg，小鼠675 mg/kg，狗125-160 mg/kg。

脱甘氨酸米多君可被透析出。

基于此药的药理学特性，过量后的一般处理方法包括诱导呕吐，和使用α交感神经阻断剂（如酚妥拉明）。

药物的相互作用

1.苯福林能使米多君升压作用增强。

2.伪麻黄碱、N-去甲麻黄碱、麻黄素可增强米多君的升压作用。

3.米多君与三环类抗抑郁药、抗组胺约、甲状腺素和单胺氧化化酶抑制药合用，可引起高血压、心律失常和心动过速。

4.与双氢麦角胺、阿托品或糖皮质激素（如氟氢可的的的的松、可的松等）合用，可使血压增高。

5.与洋地黄类药物合用，会增加心动过缓、房室传导阻滞或心律失常的发生率。

6.α受体阻滞剂可拮抗米多君的药理作用，使米多君疗效降低，也可导致心动过缓的加重。

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