类固醇硫酸酯酶

抗原种类

类固醇硫酸酯酶是一种抗原，能够刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体内外结合，发生免疫效应（特异性反应）的物质，抗原的基本特性有两种，一是诱导免疫应答的能力，也就是免疫原性，二是与免疫应答的产物发生反应，也就是抗原性。

类固醇硫酸酯酶缺乏症

一种伴性的隐性遗传疾病，患者主要是男性，发病率为万分之一。本病主要表现为皮肤出现严重的鳞状干皮或癣，并且在角膜上出现影响视力的虫斑。这主要是因为生成类固醇硫酸酯酶的部分缺失或全部缺失导致缺乏类固醇硫酸酯酶而引起的。

类固醇硫酸酯酶与乳腺癌

研究表明绝经后乳腺癌患者外周循环中的雌激素水平明显降低，而乳腺癌组织内的雌激素仍处于较高水平，因此，对于绝经后乳腺癌患者，肿瘤细胞自身合成的雌激素较外周血中的雌激素在肿瘤细胞生长上的促进作用可能更为重要。乳腺癌组织可以通过芳香化酶和类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase，STS)两条途径合成雌酮，进而生成雌二醇。部分研究发现乳腺癌组织中STS的表达率及活性均明显高于芳香化酶，经STS途径合成的雌激素亦多于经芳香化酶途径。因此，STS在乳腺癌组织合成雌激素的过程中可能发挥主要作用。

STS在乳腺癌中的表达

Suzuki等通过免疫组化方法发现STS位于乳腺癌细胞质中。35例浸润性导管癌患者中，26例患者(74.3%)乳腺癌组织STS免疫组化反应为阳性，其中11例(31.4%)为强阳性(阳性细胞>50%)。形态学正常的腺体组织上皮细胞中STS的表达较弱，癌组织l临近的间质及脂肪组织中未发现STS表达。在Licznerska等的研究中，123例乳腺癌患者的癌组织上皮细胞均存在STS的表达，其中76例呈弱表达，47例呈强表达。这2项研究中STS表达率及表达水平的差异可能与试验所使用的抗体不同有关。Miyoshi等通过实时定量PCR方法发现乳腺癌组织中SIS mRNA的表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.001)。这些研究同时发现乳腺癌组织中STS免疫组化的表达强度与肿瘤大小成正相关，STS mRNA的表达水平在雌激素受体阴性、组织学分级Ⅲ级及有淋巴结转移的癌组织中明显升高。但是，Licznerska等报道未发现STS蛋白及mRNA表达水平与肿瘤大小、激素受体情况、淋巴结转移具有相关性。

STS活性的调节

目前，关于STS分子调节机制的研究较少。肿瘤坏死因子α、白细胞介素一6、胰岛素样生长因子Ⅰ、碱性成纤维细胞生长因子可增强乳腺癌细胞株中STS的活性。醋酸甲羟孕酮可激活MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞株中STS的活性，而普罗孕酮则可降低MCF-7乳腺癌细胞STSmRNA的表达水平。Chetrite等将乳腺癌组织及癌周正常乳腺组织在含有雌酮、雌二醇的培养液中培养，经过30 min及3 h培养后，测得乳腺癌组织中雌酮浓度明显高于正常乳腺组织，STS活性是正常乳腺组织的7一10倍。雌二醇可以抑制癌组织及正常乳腺组织中雌酮的生成，这种抑制作用在乳腺癌组织中更为强烈。

STS在乳腺癌组织中的作用

1、对硫酸雌酮的水解作用

雌酮生成后大部分在硫酸转移酶的作用下转化为硫酸雌酮(E1S)，即由疏水形式转化为亲水形式，但E1S为生物学上的非活性形式，不能与雌激素受体相结合。STS通过水解硫酸根，将E1S重新转化为具有生物学活性的雌酮。无论绝经前还是绝经后女性，血浆中E1S的浓度均高于雌酮和雌二醇，是外周血中雌激素的主要存在形式。E1S通过与白蛋白结合，使其在血液中的半衰期(约为9～12 h)明显长于雌酮及雌二醇(约为20—30 min)。由于E1S在外周血液中的高浓度及较长的半衰期，使其被视为雌激素的贮存库，通过为STS提供底物，生成具有生物学活性的雌激素。许多体外实验已证实E1S可被乳腺癌细胞水解，进而诱导产生激素敏感性蛋白质，如pS2和组织蛋白酶D，并且诱导细胞增殖。

2、对硫酸脱氢表雄酮的水解作用

硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)为肾上腺皮质分泌最多的甾体类化合物，DHEAS的硫酸根被STS水解后转化为脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone，DHEA)，女性体内每天产生的DHEAS有75%在外周组织中转化为DHEA。DHEA可进一步生成雄烯二醇(5-androstenediol，Adiol)及雌二醇。Adiol属于雄激素的一种，可以与雌激素受体相结合并引发有丝分裂，但其亲和力小于雌二醇。绝经后女性血浆中Adiol的浓度至少比雌二醇高100倍，因此有人认为，在绝经后女性中Adiol的雌激素作用效果与雌二醇相同。DHEAS、DHEA和Adiol均有雌激素样作用，能够促进乳腺癌细胞增殖。芳香化酶抑制剂不能阻止DHEA和Adiol激活雌激素受体的作用，但雌激素受体拮抗剂及STS抑制剂可阻止该激活作用。

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