肥大细胞（Mast Cell）是广泛分布于皮肤及内脏粘膜下的微血管周围的免疫细胞，其作用是分泌多种细胞因子，参与免疫调节（TB细胞，APC细胞活化）。细胞表达MHC分子，B7分子，具有APC功能，也表达大量的IgE Fc 受体，释放过敏介质，具有弱的吞噬功能。和血液的嗜碱粒细胞同样为具有强嗜碱性颗粒的组织细胞。
细胞简介
什么是肥大细胞
肥大细胞（mast cell）为一种免疫细胞，存在于血液中的这类颗粒，含有
肝素、组胺、
5-羟色胺，由细胞崩解释放出颗粒以及颗粒中的物质，可在组织内引起
速发型过敏反应（炎症）。由于在肥大细胞上结合的IgE抗体和抗原的接触，使细胞多陷于崩坏。
肥大细胞呈圆形或卵圆形，
细胞核小，呈圆形或椭圆形，染色浅，位于细胞中央。此细胞常聚集或单个分布于血管附近。
细胞质中充满大小一致、染成蓝紫色的颗粒，
均匀分布在核周围。
肥大细胞白血病(Mast Cell Leukemia)又称为组织嗜碱细胞
白血病，1957年Efrati首先提出MCL的诊断，以后陆续有报道。MCL约占恶性肥大细胞肿瘤的15%。不少病例先有系统性
肥大细胞增生症(SMCD)，以后转变为白血病，少数开始即以肥大细胞白血病发病。
MCL是肥大细胞在体内恶性增殖的晚期表现，一般症状与
急性白血病相似，还有较特异的表现：由于肥大细胞颗粒内16性物质(
组胺、肝素、a-
TNF等)的释放，可引起一系列变态反应，如
面色潮红、
低血压、
瘙痒或
骨痛、
头痛，
支气管痉挛、
呼吸困难，
消化性溃疡和
消化道出血。胃肠道浸润时可有
腹痛、恶心、呕吐、腹泻；
发热，肝、脾、
淋巴结肿大常见；皮肤
色素性荨麻疹少见。
患者一般有
贫血、
血小板减少；
白细胞总数(10—15)x109/L，肥大细胞占5%～90%。
骨髓活检示肥大细胞明显增多，有时可达90%(26．2%—91．8%)，白血病性肥大细胞呈圆形或类圆形，染色质较细致，核仁清或不清，
胞浆蓝色、充满或多或少的深紫红色颗粒并覆盖于核上，并易见
伪足和吞噬
红细胞现象。MCL的肥大
细胞超微结构：核1个或多个，偶见明显核仁。细胞浆中含有
线粒体、
脂质体，颗粒
内容物缺乏或颗粒中充满小粒子及典型的卷轴样特征。A颗粒可见，
嗜碱粒细胞的0粒不见。
SBB和
甲苯胺蓝可着色，特异性
酯酶、酸性磷酸酶染色阳性，
溶菌酶弱阳性；
过氧化物酶和非特异性酯酶阴性。
免疫
免疫表达：恶性肥大细胞表达CD9、
CD33、
CD44和CDll7，而不表达
单核细胞相关抗原CDl4、CDl5及嗜碱粒细胞相关抗原CDll6、CDwl7、CDl23/IL-3RCK。同样也缺乏0116(CM-CSm)及皮肤肥大
细胞标记抗原CD88。
HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均阴性，MCG-35对肥大细胞颗粒有较高特异性，培养后的肥大细胞呈强阳性。
Travis等1986年提出了MCL的诊断标准：①外周血肥大细胞大于或等于10%；②白血病细胞有非典型肥大细胞(幼稚肥大细胞)的特点；③白血病细胞有肥大细胞的组化特征(出现
异染颗粒、特异性酯酶阳性，Pox阴性等)。临床有肥大
细胞增生及白血病的表现。鉴别诊断：主要应与系统性
肥大细胞增生症、恶性肥大细胞增生症鉴别。
治疗：尚无成功的治疗方案，生存期很短（
中位生存期5个月）。
脾切除可暂时缓解症状，
血象可暂时回升，但患者生存期明显缩短（平均2月）。
细胞发育
肥大细胞来源于
造血干细胞，但是实际上，由骨髓刚进入外周
血液循环系统的肥大细胞仍处于未成熟状态，只有当它们的
前体细胞迁移到最终定居的地方，即
血管组织或
浆膜腔中才能完成分化和(或)成熟。在
哺乳类以及其他
脊椎动物中，肥大细胞广泛分布于整个血管组织，尤其是皮下或皮肤内，以及接近血管、神经、
平滑肌、分泌黏液的腺体和发囊部位。肥大细胞主要分布于机体与外界环境相通的地方，如皮肤、气道和消化道，这些部位经常可以接触到
病原体、
变应原以及其他环境中的物质。因此，肥大细胞在体内的分布特点，使得它与DC一起成为造血-
免疫系统中首先与环境中变应原、其他抗原以及入侵病原体相互作用的
细胞群。
肥大细胞具有较长的生存期，在适当的刺激条件下，可以再次进入
细胞周期并增殖；肥大细胞前体也可大量募集、停留，并在局部成熟，使得肥大细胞群得以扩大。在下列情况下，肥大细胞的数量、局部组织分布以及表型特征可发生变化，例如对各种感染尤其是对
寄生虫蠕虫感染出现应答时，在多种
适应性免疫应答特别是慢性应答的过程中，以及发生持续性炎症及组织重建的状态下。
全身或局部组织中的肥大细胞，不论就其生存、增殖．还是重要的表型特征，均受到了良好的调控，这些调控包括
固有免疫与适应性免疫应答中对各种刺激的
易感性、细胞贮存和产生分泌性物质的能力，以及对
特异性刺激发生分泌性应答的力度。影响肥大细胞数量和表型的主要因素包括c-Kit的
配体即
干细胞因子(SCF)、肥大细胞主要的生存和
发育因子IL-3，以及Th2相关
细胞因子IL-4与IL-9：其中还有其他细胞因子、
生长因子及
趋化因子的参与。
肥大细胞驱动的
过敏反应。主要是抗原诱导肥大
细胞表面FceRI
受体分子的聚集，引发肥大细胞释放
炎症介质的结果。肥大细胞均含有特定的
胞质颗粒，其中贮存有炎症介质。介质释放到
胞外区称为
脱颗粒(
degranulation)。引起脱颗粒的因素有：
4.IgE依赖或IgE非依赖的免疫学机制。
特定的变应原决定了IgE聚集过程。在生理状态下，IgE非依赖性途径中对肥大细胞活化有重要影响的成分有：
腺苷、
补体片段C3a、
趋化因子、
细胞因子、
病原体相关分子模式(PAMP)、神经鞘氨醇1-磷酸(SiP)以及干细胞因子。肥大细胞活化释放的炎症介质启动了信号转导
级联反应，虽然其中存在不同的机制，但是这些级联反应最终都是引起脱颗粒、
花生四烯酸类释放以及趋化因子和细胞因子的诱导性表达。
相关疾病
肥大细胞增生症是一种皮肤、骨骼、
淋巴结、内脏及单核-
巨噬细胞系统中以肥大细胞
异常增生为特征的较为少见的疾病。根据肥大细胞侧重侵犯器官的不同，临床上可分为以下数型：(一)皮肤受累型 (二)皮肤及骨骼受累型 (三)骨髓、肝、脾、淋巴结受累型 (四)肥大细胞增生症合并
肥大细胞性白血病。
系统性
肥大细胞增生症(systemic mastocytosis，SM)是一种皮肤、骨骼、淋巴结、内脏及单核-巨噬细胞系统中以肥大细胞异常增生为特征的较为少见的疾病。肥大细胞又称组织
嗜碱细胞，正常人
外周血中无之，在骨髓中仅占有核细胞的0.03%，肥大细胞分布于全身各
疏松结缔组织、如血管周围、皮肤、呼吸、消化、泌尿生殖系，肝、脾、淋巴结、胸腺等处。肥大细胞的颗粒中含有组胺、
肝素、
嗜酸粒细胞趋化因子。缓慢反应物质、
5-羟色胺等，其中以组胺含量最高。当
肥大细胞脱颗粒或胞质破碎释放组胺等之后，常见皮肤潮红、
心动过速、
低血压、
皮肤瘙痒及
皮肤划痕症(+ )等表现。本症分布广泛，但多见于
以色列及
白色人种。我国已有数例报道，男女均可罹患，病因不明。
临床表现
皮肤受累型
亦称色素性
寻麻疹，此型最为常见，约占本症的90%以上。其特征是部分皮肤(易见于面部、头皮、背部等处)色素沉着，当搔抓或
针刺时出现明显的寻麻疹，常为圆或椭圆形、浅或深褐色的
斑疹，皮肤活检时真皮内有大量肥大细胞存在。色素性寻麻疹一般出生后即可见，但约25%出现于青春期、成人阶段。
皮肤及骨骼受累型
有些SM病例除皮肤外，还伴有骨骼损害。骨活检显示
骨皮质增生，有相当可观的纤维化而呈成骨性改变。可能与肥大
细胞分泌的
透明质酸酶、
血清素及肥大细胞有促进
网状纤维形成能力有关。亦可见溶骨性病变，与肥大细胞长期浸润压迫有关，此溶骨性病变可被误诊为
骨转移癌。
即系统性
肥大细胞增生症，骨髓中可见大量肥大
细胞增殖，肝、脾、淋巴结因肥大细胞浸润而呈不同程度的肿大。
(2)
白细胞数增多或减少，分类时可见嗜酸粒细胞增多，与肥大细胞释放嗜酸粒细跑
趋化因子有关，
嗜碱粒细胞、
单核细胞亦可增多。
白细胞减少者可见
淋巴细胞相对增多。
(3)血小板数正常或减少。
(1)增生明显活跃。
(2)粒系细胞
百分率正常或减低，常见嗜酸粒细胞增多。
(3)出现数量不等的异常形态的肥大细胞，常大于20%，成堆分布，有幼稚型、成熟型及破碎型。
胞体大小多在18～20nm之间，但30～40nm者亦可见到，多呈圆形、椭圆形、少数不规则形、钝棱形及鱼钩状，胞膜呈撕裂状者较易见到。胞质呈淡粉或
淡蓝色，内有多数暗紫红色、较粗大的
嗜碱性颗粒，可见吞噬红细胞、
白细胞现象。胞核相对较小，呈圆形、椭圆形、哑铃状，双核乃至三核、分叶状核均可见到，
染色质较细，有的可见
核仁。
(4)巨核系细胞常减少。
(5)成熟红细胞形态大致正常。
在前述SM的基础上，
外周血中出现肥大细胞达30%以上。导致白细胞总数增高而成为肥大细胞性白血病。骨髓中肥大细胞百分率常大于50%，粒、红、巨核系细胞明显减少。约4%～5%的SM患者发展成为肥大细胞性白血病，
预后差，生存期约为3～9个月。
病情诊断
形态学诊断主要通过瑞—姬氏染色的骨髓片查找肥大细胞。用
甲苯胺蓝染色可进一步证 实肥大细胞，其特点为
胞质中充满甲苯胺蓝染色阳性的玫瑰红色颗粒。特别有助于不典 型肥大细胞的诊断。
生化学诊断血中及尿中
组胺含量明显增高为确诊本症之佐证。
影像学诊断通过
X线平片发现骨骼的成
骨性或溶骨性破坏，胃肠道
X线造影可见
消化性溃疡及肠道粘膜粗糙水肿等现象。
防治
对
肥大细胞增生症无有效治疗方法，只能口服肥大细胞
稳定剂如
酮替芬、
曲尼司特等。当发生肥大细胞综合征时立即肌注1：1000
肾上腺素0.4-0.6ml，
静脉滴注氢化考的松加
维生素C。