主动免疫

免疫类型

主动免疫（active immunity）也称自动免疫。是指将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施。主要用于预防，也可用于治疗。

简介

利用抗原刺激，使机体产生抗体的方法，而非直接自体外引入抗体。主动免疫对随后的感染有高度抵抗的能力。可通过疾病病原体本身或通过免疫接种(使用已杀死的或弱化的疫苗或类毒素)产生。免疫须经几天，几个星期或更长时间才出现，但能长久甚至终生保持，且通过注射所需抗原很容易再活化。由机体自身产生抗体，使机体不再担心被病毒感染的免疫叫主动免疫。

人工主动免疫

人工主动免疫是将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，主要用于预防，这就是通常所说的“打预防针”。

疫苗有多种类型。死疫苗是选用能够引起较强免疫反应的病原体，经人工大量培养后，用理化方法杀死而制成。常用的有伤寒、霍乱、百日咳、流行性脑膜炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒等。死疫苗的优点是易于保存，在4℃时可以保存1年左右。缺点是接种剂量大，注射后局部和全身副反应较大，且常需接种多次。

活疫苗是把致病微生物用各种物理或化学方法进行人工处理使其丧失或大幅度降低致病性，或从自然界找来和致病微生物相同种类但没有或很小致病力的微生物制成的疫苗叫活疫苗。活疫苗的毒力低弱，不会引起人类生病。例如麻疹、脊髓灰质炎的疫苗，在接种后减毒菌仍可在人休内有一定程度的生长繁殖，犹如轻型或隐性感染。一般只需接种一次，剂量较小，没有副反应或反应很轻，而免疫效果优于死疫苗，可以保持3-5年预防效果。缺点是保存期短，但这个缺点可以采用冷冻干燥保存的办法来克服。

类毒素疫苗是用甲醛（福尔马林）溶液把细菌毒素的毒性消除，但仍旧保留抗原作用的生物制品。例如破伤风类毒素和白喉类毒素。

已经可以把预防多种疾病的疫苗综合在一起，打一针预防针可以预防多种疾病。我们把这类疫苗叫做多联疫苗。

疫苗

亚单位疫苗

它是根据对病原体组分分析查明主要保护性抗原，经提取纯化后制成的疫苗。例如用脑膜炎奈瑟氏菌的荚膜多糖和用钩端螺旋体外膜蛋白等制成的疫苗。

DNA重组疫苗

用基因工程新技术把控制抗原合成的基因插入到某种微生物细胞内的基因中，使该微生物产生抗原而制成疫苗。例如把乙型肝炎病毒的抗原基因插入酵母菌中，让酵母菌生产能预防肝炎的乙型肝炎疫苗。

核酸疫苗

是最近出现的，又称DNA疫苗或基因疫苗，它们是把病原体免疫原的基因片断和质粒载体一起直接注射到宿主体内，使这段基因表达作为免疫原的蛋白质，并诱导生成特异性体液抗体和CTL细胞。自1993年初次报道流感病毒核酸疫苗以来，已在多种细菌、病毒、原虫等病原体中研制成核酸疫苗。由于核酸疫苗能够使外源基因直接在宿主体细胞内完成表达和后加工，能完整地保留产物的天然结构和免疫原性，还能同时诱生体液和细胞免疫；并可大量制备，成本低，所以核酸疫苗的问世被誉为疫苗学中的一次革命。对核酸疫苗的确切作用机制，以及接种人体后的安全性等问题正在继续深入研究之中。

肿瘤的主动免疫治疗

利用肿瘤抗原的免疫原性使宿主产生抗肿瘤免疫应答，如肿瘤疫苗。

全细胞疫苗

全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞（DC）疫苗。在肿瘤特异性抗原尚未明确的情况下，肿瘤全细胞疫苗有其独特的优势。肿瘤全细胞疫苗包含了全系列的肿瘤相关抗原（TAA），富含CD8T细胞CD4辅助T细胞的抗原表位，能同时表达MHCⅠ和Ⅱ类限制抗原，引起全面有效的抗肿瘤应答、诱导形成长效记忆T细胞。

DC作为功能最强的专职APC，是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键。但肿瘤宿主体内肿瘤DC浸润较少且功能受损，因此将载有肿瘤抗原的宿主DC进行体外培育，制备DC肿瘤疫苗，是获得肿瘤宿主强免疫应答的有效策略。2010年4月，美国FDA批准了首个以DC为主要效应细胞的自体细胞免疫治疗药物sipuleucel-T (Provenge)，其适应症为无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。

多肽疫苗

采用肿瘤细胞表面洗脱的抗原多肽或肿瘤细胞内部异常表达的蛋白制备多肽疫苗，具有特异性强、安全性高的优点。进一步对氨基酸残基修饰、氨基酸序列改变或者制备热休克蛋白-肽复合物，不仅可有效提高多肽抗原的特异性，而且避免与宿主细胞相似导致自身免疫。

基因工程疫苗

利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因负载到重组病毒载体或质粒DNA上，直接注入人体。借助载体本身或者人体基因表达系统，能持续引起特异性的体液免疫和细胞免疫，这是基因工程疫苗较其他肿瘤疫苗无法比拟的优势，因而成为肿瘤生物治疗研究的热点。研究证明，将编码细胞因子、细菌蛋白的DNA与基因工程疫苗的质粒DNA融合，可以有效提高其免疫原性，引起强免疫应答。

抗体肿瘤疫苗

根据依赖抗体细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）理论设计的单克隆抗体肿瘤疫苗，是疫苗发展的一个新方向。单抗与相应的抗原能高度特异性结合，具有较好的分子靶向功能。目前，单克隆抗肿瘤药物有两类：一是抗肿瘤的单抗；二是抗肿瘤单抗耦联物，或称免疫偶联物。

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