苯唑西林钠

药品

苯唑西林钠，是一种有机化合物，化学式为C19H18N3NaO5S，是一种青霉素类抗生素，口服和肌内注射用于轻度感染，静脉注射或静脉滴注用于严重感染，主要用于抗葡萄球菌，具有耐金葡球菌β-内酰胺酶的能力。

化合物简介

基本信息

化学式：C19H18N3NaO5S

分子量：423.418

CAS号：1173-88-2

EINECS号：214-636-3

理化性质

密度：1.49g/cm3

熔点：188℃

沸点：686.8ºC

闪点：369.2ºC

蒸汽压：8.32E-20mmHg at 25°C

药典信息

来源

本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一水合物，按无水物计算，含苯挫西林（C19H19N3O5S）不得少于90.0%。

性状

本品为白色粉末或结晶性粉末，无臭或微臭。

本品在水中易溶，在丙酮或丁醇中极微溶解，在乙酸乙酯或石油醚中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+195°至+214°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集239图）一致。

3、本品显钠盐鉴别1的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品，加水制成每1mL中约含20mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~7.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.60g, 分别加水5mL溶解后，溶液应澄清无色（通则0901第一法），如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含苯唑西林1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取本品25mg，置100mL量瓶中，加0.05mol/L 氢氧化钠溶液1mL使溶解，放置3分钟后，用流动相稀释至刻度，摇匀，得每1mL中约含0.25mg的苯唑西林与其降解杂质的混合溶液（1），另取氯唑西林对照品适量，加混合溶液（1）溶解并稀释制成每1mL中约含氯唑西林0.1mg的混合溶液。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林1µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾2.7g，加水1000mL使溶解，调节pH值至5.0）-乙腈（75:25）为流动相，检测波长为225nm，进样体积为20μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，杂质B1、杂质B2、杂质D、氯唑西林的相对保留时间分别为0.4、0.5、0.9和1.45，杂质D峰与苯唑西林峰之间的分离度应符合要求，苯唑西林峰与氯唑西林峰之间的分离度应大于2.5。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B1与杂质B2峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），杂质D峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），氯唑西林峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

苯唑西林聚合物

照分子排阻色谱法（通则0514）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：取苯唑西林对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林50µg的溶液。

系统适用性溶液（1）：取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并定量制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液（2）：取苯唑西林钠约0.2g，置10mL量瓶中，加0.4mg/mL的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用葡聚糖凝胶 G-10（40~120µm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm。流动相A为pH 7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液[0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]，流动相B为水，检测波长为254nm，进样体积100~200μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，保留时间的比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

测定法：以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以苯唑西林峰面积计算，含苯唑西林聚合物的量不得过0.10%。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品贮备液：取本品约1g，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液：精密量取供试品贮备液1mL置顶空瓶中，再精密加水1mL，摇匀，密封。

对照品贮备液：精密称取乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯各约0.25g，置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：精密量取对照品贮备液1mL置顶空瓶中，精密加供试品贮备液1mL，摇匀，密封。

系统适用性溶液：精密量取对照品贮备液1mL置顶空瓶中，再精密加水1mL，摇匀，密封。

色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持8分钟，再以每分钟30℃的速率升至100℃，维持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为 70℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为：乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯，各色谱峰间的分离度均应符合要求，取对照品溶液顶空进样，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：用标准加入法以峰面积计算，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯的残留最均应符合规定。

2-乙基己酸

取本品，依法检查（通则0873），不得过0.8%。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

可见异物

取本品5份，每份各1g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒

取本品，加微粒检查用水制成每1mL中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

细菌内毒素

取本品，依法检查（通则1143），每1mg苯唑西林中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）

无菌

取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林0.1mg的溶液。

对照品溶液

取苯唑西林对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林0.1mg的溶液。

系统适用性溶液与色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中C19H19N3O5S的含量。

类别

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

贮藏

严封，在干燥处保存。

制剂

1、苯唑西林钠片。

2、苯唑西林钠胶囊。

3、注射用苯唑西林钠。

药品简介

药理作用

本品为半合成制剂，抗菌谱和作用方式与青霉素相同，唯本品耐青霉素酶，对耐青霉素的葡萄球菌有效，但作用较弱，因本品在胃酸中稳定，故可供口服。本品在体内分布较广，易进入多数组织和体液，在胸水、脓液、关节腔和化脓性骨髓炎病灶中均可达到有效浓度，临床可用于敏感菌所致的各种感染，如肺炎、败血症、化脓性脑膜炎和骨髓炎、扁桃体炎、峰窝组织炎及脓皮病等。

主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。

本品不为金黄色葡萄球菌所产生的青霉素酶所破坏，对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效；但对不产酶菌株的抗菌作用不如青霉素G。本品主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染，包括内脏、皮肤和软组织等部位的感染，对中枢感染一般不适用。

用法用量

口服：每次-g，每日4-6次。

肌注：本品供肌内注射时，每0.5g加灭菌注射用水2.8mL。肌内注射成人一日4～6g，分4次给药；静脉滴注成人一日4～8g，分2～4次给药，严重感染每日剂量可增加至12g。小儿体重40kg以下者，每6小时按体重给予12.5～25mg/kg，体重超过40kg者予以成人剂量。新生儿体重低于2kg者，日龄1～14天者每12小时按体重25mg/kg，日龄15～30天者每8小时按体重25mg/kg，体重超过2kg者，日龄1～14天者每8小时按体重25mg/kg，日龄15～30天者每6小时按体重25mg/kg。轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应发生。

体内过程：口服后约2小时可达高峰浓度，约30%经肾排泄，大部分在肝脏灭活。

空腹口服本品1g，于1/2～1小时血清浓度达峰值，约12μg/mL，吸收量可达口服量的1/3以上；肌注0.5g，血清浓度于1/2小时达峰值，约16μg/mL。在体内分布广，肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节囊液中均可达有效治疗浓度；腹水中含量较低，痰和汗液中含量微少；本品不能透过正常脑膜。进入体内的药物，约有1/3～1/2以原形在尿中排泄，t1/2约为0.4小时。

药理毒理

本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素G。苯唑西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。

药代动力学

苯唑西林耐酸，口服可吸收给药量的30%～33%。肌内注射苯唑西林0.5g，0.5小时达到血药峰浓度（cmax），为16.7mg/L；剂量加倍，血药浓度亦倍增。静脉滴注苯唑西林 0.25g，滴注结束时血药浓度为9.7mg/L，2小时后为 0.16mg/L。出生8～15日和20～21日的新生儿肌内注射 20mg/kg后，血药峰浓度分别为51.5mg/L和47.0mg/L。苯唑西林蛋白结合率为93%。在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达到有效治疗浓度，在腹水和痰液中浓度较低。苯唑西林难以透过正常血脑屏障，可透过胎盘进入胎儿体内，亦有少量分泌至乳汁。本品健康成人消除半衰期为0.4～0.7小时；出生8～15日和20～21日的新生儿的消除半衰期分别达1.6天和1.2天。苯唑西林约49%在肝脏代谢，肌内注射后约40%以原型药在尿中排泄，约10%药物经胆道排泄。血液透析和腹膜透析均不能清除本品。

不良反应

口服后有的患者可有上腹不适、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等，少数有血清谷丙转氨酶（sgpt）升高和嗜酸性粒细胞增多，停药后可消失。连续大剂量肌注患者可出现惊厥症状。少数儿童服用可出现血尿、蛋白尿，停药后可消失。本品与青霉素g有交叉过敏反应。

1、过敏反应：荨麻疹等各类皮疹较常见，白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应少见；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2、静脉使用本品偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高。

3、大剂量静脉滴注本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应。

4、有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。

药物过量

药物过量主要表现是中枢神经系统不良反应，应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析不能清除苯唑西林。

配伍禁忌

静滴时不宜与庆大霉素、四环素、磺胺嘧啶、维生素c、复合维生素b及阿拉明等配伍。

注意事项

1、应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。