苯溴马隆

药品

苯溴马隆是一种有机物，化学式为C17H12O3Br2，为白色至灰白色结晶粉末。

作用类别

抗痛风药。

适应症

原发性高尿酸血症，以及痛风性关节炎间歇期。

禁忌

1、对本品中任何成分过敏者。

2、中至重度肾效用侵害者（肾小球滤过率低于20mL/min）及患有肾结石的患者。

3、孕妇、妊娠期妇女以及哺乳期妇女禁用。

性状

本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭。

本品在二甲基甲酰胺中极易溶解，在三氯甲烷或丙酮中易溶，在乙醚中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612第一法）为149-153°C。

规格

片剂：50mg；

胶囊：50mg。

用法用量

口服：成人每次口服50mg，每日1次，早餐时服用。服药1周后检查患者血清尿酸浓度，或可在治疗初期每日口服100mg（二片），早餐服用时，待血尿酸降至正常范围时改为每日50mg（一片），或可遵医嘱。

不良反应

不良反应主要有：腹泻、胃部不适、恶心等消化系统症状；风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏症；肝功能异常及谷草转氨酶、谷丙转氨酶及碱性磷酸酶升高。偶然会呈现肠胃不适感，如恶心，呕吐，胃内饱胀感和腹泻等现象。极少呈现荨麻疹（风疹）。在个别环境下还会呈现眼结膜发炎（结膜炎），短时候的阳痿，反常性的部分皮肤湿疹（皮疹），头疼和尿意频增感。在有些环境下还要查看是否加重了肝病（细胞消融性肝炎）。这种病有一些是急性爆发，比较难以把握。

据报道，服用苯溴马隆有瘙痒感，颜面发红，红斑，光过敏症，浮肿，心窝部不适感等不良反响产生。

据国家药品不良反应监测数据库分析显示，苯溴马隆的严重不良反应中肝损害问题比较突出。广大医务人员、药品生产、经营企业以及公众应当了解苯溴马隆的肝损害风险，在使用苯溴马隆时，应从小剂量开始使用，避免同其他具有肝毒性的药物同时使用，治疗期间应定期监测肝功能；生产企业应加强药品不良反应监测和临床安全用药宣传，采取有效措施，降低严重不良反应的发生。

注意事项

1、出现持续性腹泻应停药。

2、不能在痛风急性发作期服用，因为开始治疗阶段，随着组织中尿酸溶出，有可能加重病症。

3、为了避免治疗初期痛风急性发作，建议在给药初期合用秋水仙碱或抗炎药。

4、治疗期间需大量饮水以增加尿量（治疗初期饮水量不得少于1.5-2升），以免在排泄的尿中由于尿酸过多导致尿酸结晶。定期测量尿液的酸碱度，为促进尿液碱化，可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂，并注意酸碱平衡，病人尿液pH应调节在6.2～6.8之间。

5、长期用药时，应定期检查肝功能。

6、应避免与其他肝损害药物同时使用。

7、中度或严重肾功能不足者及孕妇慎用。

8、服药时每日同时加服碳酸氢钠3g，饮水量不小于1.5~2L，以维持尿液中性或微碱性。

9、高尿酸血症及尿结石患者，其尿液pH值应调节在6.2~6.8。

10、不宜与水杨酸类、吡嗪酰胺类、利尿酸、噻嗪类利尿药合用。

化合物简介

基本信息

化学式：C17H12O3Br2

分子量：424.083

CAS号：3562-84-3

EINECS号：222-630-7

理化性质

密度：1.62g/cm3

熔点：161-163℃

沸点：514.1℃

闪点：264.7℃

折射率：1.672

外观：白色至灰白色结晶粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：3

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：4

拓扑分子极性表面积：50.4

重原子数量：22

表面电荷：0

复杂度：405

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

鉴别

1、取本品，加磷酸盐缓冲液（pH7.6）溶解并稀释制成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在357nm的波长处有最大吸收，在289nm的波长处有最小吸收，在240nm的波长处有肩峰。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1094图）一致。

3、取本品0.1g，置坩埚中，加无水碳酸钠1g，在700°C炽灼1小时，放冷，加水50mL，加热溶解，加稀硝酸中和，溶液显溴化物的鉴别反应（通则0301）。

检查

酸碱度

取本品0.50g，加水10mL，振摇1分钟，滤过，取滤液2.0mL，加甲基红指示液0.1mL和盐酸滴定液（0.01mol/L）0.1mL，溶液应呈红色，再加氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）0.3mL，溶液应呈黄色。

三氯甲烷溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加三氯甲烷10mL溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

可溶性卤化物

取本品0.30g，加丙酮35mL使溶解，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.017%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约50mg，加甲醇15mL，超声20分钟使溶解，放冷，用流动相稀释制成每1mL中含2.5mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含2.5µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（990:25:300:5）为流动相，检测波长为231nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按苯溴马隆峰计算不低于2000，苯溴马隆峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ（相对保留时间为0.5~0.6）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.4%），杂质Ⅱ（相对保留时间为2.0~2.5）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在50°C减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

铁盐

取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2mL，置水浴上蒸干，再加稀盐酸4mL，微热溶解后，加过硫酸铵50mg，加水使成35mL，依法检查（通则0807），与标准铁溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

重金属

取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐

取本品2.0g，置坩埚中，加硝酸镁乙醇溶液（1→50）10mL，点燃乙醇，使缓缓烧灼炭化，放冷，用硝酸少量湿润，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，在600°C炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5mL与水23mL使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加甲醇60mL溶解后，加水10mL，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于42.41mg的C11H12Br2O3。