莫索尼定

莫索尼啶，又名莫索尼定，化学名为4-氯-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基-5-嘧啶胺，分子式为C9H12ClN5O，分子量为241.67700密度：1.52g/cm3，沸点：364.7°C at 760 mmHg，闪点：174.3°C，结晶，熔点217-219℃(分解)。

化合物简介

基本信息

中文名称：莫索尼定

中文别名：莫索尼定,不带盐酸;4-氯-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基-5-嘧啶胺;莫索尼啶;

英文名称：Moxonidinum

英文别名：4-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine Lomox;Norcynt;[14C]-Moxonidine;4-chloro-5-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-amino]-6-methoxy-2-methylpyrimidine;Moxonidinum [Latin];

CAS号：75438-57-2

分子式：C9H12ClN5O

分子量：241.67700

结构式：

精确质量：241.07300

PSA：71.43000

LogP：0.65550

物化性质

外观与性状：晶体

密度：1.52 g/cm 3(20ºC)

熔点：40-43°C(lit.)

沸点：364.7ºC at 760 mmHg

闪点：>230°F

折射率：1.68

储存条件：存放在原始容器，阴凉黑暗的地方。

生产方法

方法1:

5-氨基-4,6-二氯-2-甲基嘧啶和1-乙酰基-2-咪唑啉-2-酮反应,生成的产物和甲醇钠作用得莫索尼定。

方法2:

5-氨基-4-氯-6-甲氧基-2-甲基嘧啶和硫氰酸铵及苯甲酰氯反应,得(I)。去苯甲酰基得(Ⅱ),甲基化得(Ⅲ),再和乙二胺作用得莫索尼定。

用途

通过刺激中枢突触前α2-受体而起效。其降压效果和钙拮抗剂硝苯地平和ACE抑制剂卡托普利相似。用于原发性高血压。

药理毒理

1.药理作用

药理作用本品为中枢性抗高血压药。对咪唑啉Ⅰ1受体具有高度亲和力，为咪唑啉Ⅰ1受体的选择性激动剂，通过激动延髓咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，血管扩张，外周血管阻力下降，从而降低血压。本品对α2受体的亲和力比对Ⅱ咪唑啉受体的亲和力弱，因此本品降压时不减慢心率，也无明显中枢镇静作用。

2.毒理研究

小鼠药理实验显示：本品可减少自主活动次数，协同戊巴比妥促进小鼠睡眠，抑制中枢神经系统活动；它在降压同时减慢心率，但对心电和呼吸频率及深度无明显影响。一次灌胃LD50（半数致死量）为190mg/kg；一次静脉注射LD50为37mg/kg；对死亡小鼠组织学检查发现除左心室扩张和肺血管扩张充血外，其余脏器无明显变化。

大鼠的毒性实验显示:随所用剂量的增加，会出现松毛、少动和体重增长缓慢等一般药物反应；尿液检查异常；肝酶的升高；病理组织学异常主要见于肾脏和心脏。停药四周以后大部分异常指标可恢复。

致突变试验表明，莫索尼定不引起Ames试验各菌株回变菌落数的明显增加，未见CHL细胞株染色体畸变率的升高，对昆明小鼠的骨髓嗜多染红细胞中微核率也无明显改变，结果均为阴性。提示该药导致体外基因突变和体内染色体畸变的可能较小。生殖毒性试验表明，尚未发现本品有致畸作用。

药代动力学

本品口服吸收较快，0.3～1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%。本品没有首过效应，58～60%的原型化合物经肾脏排泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，口服T1/2（消除半衰期）为2小时左右。食物摄入不影响本品的药代动力学。

适应症

轻～中度原发性高血压。

注意事项

本品和β本受体阻滞剂联合用药时，如心须中断治疗，应首先停用β体受体阻滞剂，待数日后再停用本品。

肾功能不全患者应遵医嘱减低剂量并监测血压。

对本品过敏时应停药。

尽管在使用本品中迄今尚未发生过血压升降的异常变化，但建议长期服用本品时，勿采取突然停药的措施。

开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力。

孕妇及哺乳期妇女用药：

禁用本品。

儿童用药：

16岁以下儿童禁用。

老年用药：

老年患者须慎用，用初始剂量宜小，因为他们对药物的敏感性有时难以估计。

用法用量

本品应采用个体化用药原则。一般从最低剂量开始，即0.2mg，每天1次，于早晨服用。应以三周的间隔进行剂量调整直到获得满意疗效。常用剂量为一次0.2mg，一日2次（早、晚）。每次最大剂量不得超过0.4mg，每日最大剂量不得超过0.6mg。轻、中度肾功能不全者，单次剂量不得超过0.2mg或日剂量不超过0.4mg。

药物过量

本品过量时可出现头痛、镇静、嗜睡、低血压、疲乏无力、心动过缓、口干、呕吐及胃痛，也可能出现高血压，心动过速及高血糖。对于本品过量尚无特殊解毒药物。发现药物过量时，应予以及时对症处理。发生严重低血压时，应取平卧位并抬高下肢，补充血容量，注意监测血压变化，必要时可缓慢静脉注射缩血管药物。

不良反应

治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。

莫索尼定不良反应发生率较低，约有15%－20%的病人主诉口干，这通常发生于治疗开始的数周内，继续用药可逐渐消失。此外，还有疲劳、多动、头痛、头晕、自发性肌张力障碍等。比较研究结果显示，莫索尼定不良反应的发生率较第一代中枢降压药可乐定少得多。

禁忌症

在下列情况下严禁服用盐酸莫索尼定片。

1. 对本品过敏者

2. 窦房结综合症、Ⅱ度和Ⅲ度窦房或房室传导阻滞。

3. 窦性心动过缓，安静时心率（50次/分）。

4. 恶性心律不齐、中度冠状动脉功能不全患者。

5. 严重心功能不全患者。

6. 不稳定的心绞痛患者。

7.患有严重的肝脏疾病患者。

8.晚期的肾功能紊乱患者（GFR肾小球滤过率每分钟低于30毫升，血清肌酐浓度高于1.8毫升/100毫升）。

9. 血管神经性水肿患者。

10. 间歇性跛行症患者。

11. 雷诺病患者。

12. 震颤麻痹（帕金森氏症）患者。

13. 癫痫症患者。

14. 青光眼患者。

15.抑郁症患者。

药物相互作用

1 与β阻断剂合用时，开始时即产生降压，然后有较强的反跳现象出现。

2 与其他降压药合用可增强本品的降压效果。

3 与苄唑啉合用时，能削弱本品的降压作用。

4 与酒精、镇静药或麻醉药合用时，能增强其降压效果。

5 本品不宜与三环类抗抑郁药同用。

专家点评

本品为α2-受体激动剂，属于咪唑啉降压药。用于中度和重度原发性和继发性高血压。因其抑制胃肠道的分泌与运动，也适用于兼患溃疡病的高血压患者。此药与利尿剂合用可明显提高疗效。为强效中枢降压药，为第二线降压药，在眼科主要为局部给药。本品有降低眼压作用，且不影响瞳孔及眼调节机制。可使眼内血管收缩，房水生成减少，达到降低眼压的效果。滴眼后15min开始起效，可维持作用约8h。

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