阿加曲班

新型凝血酶抑制剂

阿加曲班（Argatroban anhydrous），别名阿各卓泮、阿戈托班，是一种白色粉末的化学品。化学名称(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸，分子式为C23H36N6O5S，分子量为508.63400。阿加曲班为抗凝血药，临床上主要用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。

化合物简介

基本信息

中文名称：阿加曲班

中文别名：(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸; (2R,4R)-1-[5-[(氨基亚氨基甲基)氨基]-1-氧代-2-[[(1,2,3,4-四氢-3-甲基-8-喹啉基)磺酰基]氨基]戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸; 阿各卓泮;

英文名称：Argatroban anhydrous

英文别名：Argatroban

CAS号：74863-84-6

分子式：C23H36N6O5S

化学结构：

分子量：508.63400

精确质量：508.24700

PSA：186.09000

LogP：3.65110

物化性质

外观与性状：白色粉末

密度：1.47 g/cm3

熔点：188-1890C

沸点：801.3ºC at 760 mmHg

闪点：438.4ºC

折射率：1.674

储存条件：Store at +4ºC

药物相关基本信息概况

药品名称

中文名称：阿加曲班

英文名称：Argatroban

别名：阿戈托班

分类

循环系统药物 > 抗血栓药物 > 抗凝剂

剂型

250mg（2.5ml）。

药理作用

阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药。市售品是由R-和S-同分异构体按65%和35%的比例组合而成。S-同分异构体抑制凝血酶的活力为R-同分异构体的2倍。阿加曲班为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。

药代动力学

在静脉滴注阿加曲班每分钟40μg/kg以内，剂量与血浆浓度呈线性关系。作用出现迅速，约30min即出现。在给药2h后血浆浓度达峰值。持续静脉滴注在1～3h内血浆浓度达稳态。阿加曲班在体内分布容积是174ml/kg，主要是在细胞外分布，它的血浆蛋白结合率为54%。阿加曲班主要是在肝脏代谢，约65%被代谢为4个代谢产物。主要代谢产物的抗凝活性较原药弱3～5倍，其他3个代谢产物在尿中含量甚低，在血浆和粪中未检测出。阿加曲班主要是通过胆汁从粪便中排出，健康志愿者的清除半衰期约为40～50min。药物监测指标为APTT，控制在原水平1.5～3倍。阿加曲班进入肝内后，经羟化作用而代谢。阿加曲班不会诱导自身的抗体形成，也不会与肝素诱导的抗体发生相互作用。

适应证

用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。

禁忌证

1.对阿加曲班过敏者、哺乳者禁用。

2.任何出血患者均禁用。

注意事项

1.严重高血压、腰穿术后、脊髓麻醉、大手术特别是脑、脊髓或眼科手术后、胃肠溃疡、先天或后天获得的出血性疾病均应慎用。

2.肝功能不全者使用阿加曲班时，应减少剂量并监测APTT。中度不全者，推荐剂量为每分钟0.5μg/kg。

3.老年人和肾功能不全者不必调整剂量。

4.小于18岁儿童的用药安全性尚未确定。

5.输注的速度根据体重而定，体重50kg，每小时输入6ml（50/6），余类推为（60/7），（70/8），（80/10），（90/11），（100/12），（110/13），（120/14），（130/16），（140/17）。

6.在两项多中心临床试验中，对肝素诱发血小板减少症和肝素诱发伴有血栓血小板减少症的患者，静脉滴注阿加曲班每分钟2μg/kg，可较原水平延长APTT 1.5～3倍，且在停用肝素第3天约50%患者血小板可恢复，但出血不良反应与对照组无区别。孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年患者用药和药物相互作用参见比伐卢定。药物过量，若应用阿加曲班过量，无特效药物纠正，须停用阿加曲班后2～4hAPTT和ACT恢复至原水平。

不良反应

常见的有各种不同的出血、呼吸困难、低血压、发热、腹泻、脓毒症、房室传导阻滞、恶心、室性心动过速、疼痛、尿路感染和呕吐。过敏反应的发生率为14%。以阿加曲班治疗不稳定型心绞痛患者停药后可出现心绞痛，及时给予阿司匹林可避免。

用法用量

1.阿加曲班供持续输注。给药前，先将注射剂配制成1mg/ml的溶液，稀释液采用0.9%氯化钠注射剂、5%右旋糖酐注射剂或乳酸林格液均可。配制时，要反复倒转瓶子数min，使溶液充分溶化。配制好的溶液室温上可保持稳定24h，置冰箱中可保持48h。

2.防治HIT患者的血栓形成，开始给予每分钟2μg/kg，静脉输注，同时监测ATPP。在治疗后1～3h，常可达较稳定的抗凝效果。在开始输入阿加曲班和（或）调查剂量后2h，应当测定APTT，并证实其达到靶值（1.5～3倍的基础值，但不要超过100秒钟）。根据临床调整速度时，不要>每分钟100μg/kg。

3.在使用阿加曲班治疗后，可继续接用华法林。

4.对出现肝素诱发血小板减少的患者，应先停用肝素治疗，并测基础的APTT值，推荐剂量为首先以阿加曲班每分钟2μg/kg静脉滴注，此后根据APTT值调整剂量，最大不超过每分钟10μg/kg。对于中度肝功能不全患者，首先以阿加曲班每分钟0.5μg/kg静脉滴注，此后根据APTT值调整剂量。

药物相互作用

1.与华法林合用可能发生药动学相互作用，使凝血酶原时原时间延长。

2.合用其他抗凝药均可增加出血的危险性。

专家点评

阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药。为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。

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