喜树碱

植物抗癌药物

喜树碱是一种植物抗癌药物，化学式为C20H16N2O4，浅黄色针状结晶。从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。

化合物简介

喜树碱(Camptothecin，CPT)，是一种细胞毒性喹啉类生物碱，能抑制DNA拓扑异构酶(TOPO I)。1966年由M.E. Wall和M.C. Wani 通过有系统的筛选天然物质，进而发现的抗癌药物。

喜树碱是从产于中国的喜树(喜树，幸福树)树皮和枝干分离出来，早期为传统中医疗法治疗癌症的方法。喜树碱在初步临床试验有显著的抗癌特性、溶解度低以及含有高度的药物不良反应特性。药用化学家进而利用这些特性开发出了多样的合成喜树碱和各种衍生品，以增加良好的效果。现今已有两个喜树碱的类似物批准，并为癌症进行化疗，如拓扑替康和伊立替康。

药品信息

中文名称：喜树碱

中文别名：(S)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮；4-乙基-4-羟基-1H-吡喃[3',4'：6,7]氮茚[1,2]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；

英文名称：Camptothecin

英文别名：Camptothecin; Baicalin std.; CAMPTOTHECINE; d-Camptothecin; CaMpathecin;

CAS号：7689-03-4

分子式：C20H16N2O4

分子量：348.35200

精确质量：348.11100

PSA：81.42000

LogP：2.07960

编号系统

CAS号：7689-03-4

MDL号：MFCD00081076

EINECS号：暂无

RTECS号：UQ0492000

BRN号：631069

PubChem号：

物化性质

外观与性状：淡黄色晶体粉末

密度：1.51 g/cm3

熔点：260 °C (dec.)(lit.)

沸点：264ºC

闪点：411.6ºC

折射率：1.787

水溶解性：insoluble

储存条件：库房低温通风干燥,与食品原料分开存放

理化性质

淡黄色针状结晶。熔点264～ 267℃，[α]D20+31.3°(氯仿∶甲醇=1∶2)。不溶于水，溶于氯仿、甲醇、乙醇中。其溶液在紫外光灯下显紫蓝色荧光，见光易变质，微有吸湿性，遇浓硫酸显黄绿色，用蒸馏水稀释产生黄绿色荧光，呈碱性。与碘化铋钾反应，生成橙红色复盐沉淀。由喜树根或果粉以有机溶剂提取而得。毒性较大，提取时应小心，有抗肿瘤活性。用以治疗肠癌、直肠癌、胃癌和白血病等症，10-羟基喜树碱毒性较小。

分子结构数据

1、摩尔折射率：103.55

2、摩尔体积（m3/mol）：256.8

3、等张比容（90.2K）：819.0

4、表面张力（dyne/cm）：103.3

5、极化率（10-24cm3）：41.05

合成方法

本品是由珙桐科旱莲属植物喜树的根、皮、果实提取制得的生物碱。也可合成生产。将喜树果粗粉用10倍量80%乙醇浸泡24小时，收集渗漉液，减压浓缩回收乙醇。浓缩液静置取清液，用氯仿提取，提取液蒸馏回收氯仿至干，再加甲醇溶液，冷却过滤，滤饼为喜树碱粗品，粗品用甲醇-氯仿混合溶剂重结晶，得喜树碱。对生药喜树果汁，总收率0.03-0.04%.

药品说明书

分类名称

一级分类：抗肿瘤药物二级分类：抗肿瘤植物药

药品英文名

Camptothecine

药品别名

喜树素、CPT

药物剂型

1.注射剂(粉)：5mg；2.片剂：5mg。

药理作用

本品是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的一种生物碱。它选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)，与TopoⅠ-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA链不能重新接合，阻止DNA复制及RNA合成，为细胞周期S期特异性药物，对G0期细胞无作用，对G1、G2与M期细胞有轻微杀伤力。另外，它还能直接破坏DNA结构。实验证明，本品对多种动物肿瘤有抑制作用，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药。

药动学

本品静脉注射后大部分与血浆蛋白结合，半衰期长，血中可存留6天以上。动物实验显示，本药在胃肠道、肝、骨髓及肾脏中含量较高，其中胃肠道浓度最高，停留时间也长。本品主要以原形经尿排泄，48h排出17%。

适应证

1.消化系癌：对胃癌疗效较好，显效快，但缓解期短(平均2～3个月)。对食管癌、贲门癌、结肠癌、直肠癌、原发性肝癌也有一定疗效。2.其他：如急性和慢性粒细胞性白血病、绒毛膜上皮癌、肺癌、膀胱癌等。

禁忌证

孕妇、肾功能不全者禁用。

注意事项

1.泌尿系统感染者慎用。2.本品用生理盐水溶解，不宜用葡萄糖溶液稀释。3.避光、密闭保存，如发现沉淀即不能使用。

不良反应

1.泌尿系症状：血尿、尿频、尿急等。用药期间应多饮水，碱化尿液。在用药后2h尽量排空尿液，以减少对膀胱的刺激。2.骨髓抑制：主要为白细胞下降，一般不严重。白细胞降至2.0×109/L时应停药。3.胃肠道反应：腹泻多见，严重者引起水电解质紊乱。

用法用量

1.静脉注射：成人每次10mg，溶于生理盐水20ml中，每天1次，或20mg，隔日1次，1个疗程总量140～200mg。2.肌内注射：成人每次5mg，每天1次或每天2次，1个疗程总量140～200mg。3.动脉注射：用于头颈部癌或肝癌。通过动脉插管每天或隔日注射10mg。4.肿瘤内注射：5～10mg直接注入肿瘤内，每天或隔日1次。5.胸、腹腔注射：将本品20～30mg溶于生理盐水20ml中，尽量抽净积液后注入，每周1次。6.膀胱内灌注：用于膀胱癌，将本品30～40mg溶于生理盐水50ml中作膀胱灌注，保留1～2h，每周2次，4周为1个疗程。7.口服：每次5mg，每天2次，根据病情进行维持治疗。

药物相互作用

1.与柘木、猴头菌、白花蛇舌草等中药合用，治疗胃癌疗效明显提高，还可改善化疗对细胞免疫的抑制。2.在服药期间同服碳酸氢钠可减轻对肾脏的损害。3.合用中草药鸡血藤、虎杖、黄精等，有助于升高血细胞计数。

药物评价

本品1966年首次从中国植物喜树中分离，由于毒性大，限制了其使用。1986年，Hsiang等发现，喜树碱是目前惟一的一类作用于拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药，引起了人们对CPT的重新重视，多种喜树碱衍生物得到开发、应用，副作用降低，疗效提高，如羟基喜树碱、拓扑替康、伊立替康等。

其他信息

喜树碱是从珙桐科落叶植物喜树的种子或根皮中提出的一种生物碱，能直接破坏DNA结构与DNA结合而使DNA易受内切酶的攻击，同时抑制DNA聚合酶而影响DNA的复制，主要对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1、G2与M期细胞有轻微的杀伤力。对多种动物肿瘤有抑制作用，与常用抗肿瘤药无交叉耐药性，与甘草酸单胺盐合用，能降低毒性而不降低疗效。外用治疗银屑病的机制是能抑制分裂较快角质形成细胞的有丝分裂，使增生的棘细胞层变薄，角化不全消失，颗粒层恢复形成而达到治疗作用。

本品静脉注射后大部分药物与血浆蛋白结合，在血浆、肾、肝内的半衰期为30分钟，胃肠、骨髓、肾脏含量最高。本品排泄较慢，主要以原形由尿排泄，48小时可排出17%。主要用于胃癌、结肠癌、直肠癌、头颈部癌及膀胱癌等疗效较好。

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