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土霉素

广谱的半合成抗生素

土霉素是一种有机物，化学式为C22H24N2O9，为淡黄色结晶性粉末，微溶于乙醇，极微溶于水。在空气中稳定，遇光颜色渐暗。土霉素属于酸碱两性物，能与酸或碱结合生成盐类，在水中溶解极微，易溶于稀碱和稀酸，土霉素盐在碱性水溶液中易遭破坏而失效，在酸性水溶液中较稳定。

用途
可用于治疗犬、猫的呼吸道、尿道、皮肤及软组织感染，包括犬的布氏杆菌病、立克次氏体病和衣原体病，犬、猫的大肠杆菌病，猫由立克次氏体引起的传染性贫血，亦用于预防犬的钩端螺旋体病。
药物说明
制剂规格
1、片剂：0.125g、0.25g。
2、胶囊：0.25g。
3、软膏：3000万U。
4、眼膏：300万U。
药理作用
土霉素具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。土霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；此外，土霉素对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
药代动力学
盐酸土霉素口服吸收不完全（约可吸收30%-58%），分布容积约为0.9-1.9L/kg。单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。药物吸收后分布广泛，可渗入胸腔积液、腹腔积液中，也可以透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但不易透过血-脑脊液屏障，因此脑脊液中的药物浓度低。土霉素还可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中，药物在乳汁中也能达到较高的浓度。土霉素蛋白结合率约为20%-35%，肾功能正常者半衰期为6-10h，肾功不全时半衰期延长，无尿者可达47-66h。药物主要通过肾小球滤过排泄，给药24h内可排出给药量的70%，另有少量药物通过胆汁经粪便排泄。血液透析可以清除10%-15%的药物。
适应症
1、土霉素可作为治疗下列疾病的选用药物：
（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；
（2）肺炎支原体所致感染；
（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、腹股沟肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；（4）回归热；
（5）布氏菌病（与氨基糖苷类药联用）；
（6）霍乱；
（7）鼠疫（与氨基糖苷类药联用）；
（8）兔热病。
2、土霉素可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。
3、土霉素也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。
4、土霉素还可用于痤疮治疗。
禁忌症
对土霉素或其他四环素类药过敏者。
注意事项
1、交叉过敏：对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。
2、慎用：（1）原有肝病患者；（2）已有肾功能损害者。
3、药物对儿童的影响：8岁以下小儿应用土霉素可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此8岁以下儿童不宜使用土霉素。
4、药物对妊娠的影响：土霉素可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。因此，妊娠期妇女不宜使用土霉素。
5、药物对哺乳的影响：土霉素可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然土霉素可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收很少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。
6、药物对检验值或诊断的影响：
（1）测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于土霉素对荧光的干扰，可使测定结果偏高；
（2）少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。
7、用药前后及用药时应当检查或监测：（1）用药期间应定期检查肝、肾功能；
（2）使用土霉素治疗时间较长者，必要时应测定血药浓度。
不良反应
1、土霉素可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿发生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。
2、胃肠道反应：口服土霉素可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。
3、肝脏损害：大剂量长期口服土霉素可引起肝脏损害，通常表现为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。
4、过敏反应：多见药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等，也可诱致光感性皮炎。偶可出现过敏性休克、哮喘、紫癜等症状。
5、周围血象改变：长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒，血小板减少和粒细胞减少等。
6、中枢神经系统：用药时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。
7、二重感染：长期用药可引起二重感染。主要表现为诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
8、其他：长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。
用法用量
1、成人：每次0.25～0.5g，每6小时1次。
2、儿童：8岁以上患儿，每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。
药物相互作用
1、土霉素与全麻药甲氧氟烷同用时可增强其肾毒性。
2、土霉素与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
3、土霉素与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可增强其肝毒性。
4、土霉素与制酸药如碳酸氢钠等同用时，由于胃内pH值增高，可使土霉素的吸收减少、活性降低。
5、土霉素与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使药物吸收减少。
6、降血脂药考来烯胺或考来替泊与土霉素同用时，可影响土霉素的吸收。
7、土霉素与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效，以及增加经期外出血。
休药期
牛、羊、猪7日；禽5日，弃蛋期2日；弃奶期3日(长效土霉素注射剂休药期为牛、羊、猪28日，弃奶期7日。
中毒
土霉素（氧四环素，地霉素）抗菌作用同四环素，但较四环素差。对肠阿米巴作用较强，主要用于治疗阿米巴肠炎、肠道感染等。
临床表现
1、口服可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻等。
2、可使体内正常菌群失调，引起维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染，严重者发生败血症。
3、较大剂量静脉给药或长期口服可引起肝脏损害，加重氮质血症。
4、四环素牙：孕期服用四环素后，分娩的小儿或儿童服用四环素后，牙齿产生不同程度的黄染、牙釉质发育不良、龋齿，并可致骨发育不良。
5、过敏反应：可引起药物热、各种皮疹，也可诱发光敏性皮炎。偶见发生过敏性休克、哮喘、紫癜等。
6、静脉用药时可产生局部疼痛，甚至发生血栓性静脉炎。
7、服用变质四环素可引起范可尼综合征，产生肾小管性酸中毒。
治疗要点
1、本药过量无特效解毒药，以对症支持治疗为主。
2、透析治疗仅可清除给药量的10%-15%。
3、发生肝、肾功能损害和过敏反应时，及时停药，并予以相应治疗。
动物药用
性状特征
该品为淡黄色结晶或无定形粉末。
药理作用
该品具有广谱抗菌作用，对敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、对猪肺炎支原体、衣原体、螺旋体，也有一定的抑制作用。
功能主治
1、对猪的副伤寒、附红细胞体、炭疽病、喘气病、痢疾、猪肺疫、疗效显著。
2、雏禽痢疾、衣原体病、还可以用缓解应激反应、提高产蛋量、促进幼禽增重等。
3、水产应用于治疗鱼类弧病菌、脱磷病、烂鳃病、鳗鱼爱德华氏病、鳟鱼疮病、鳗赤鳍病等。
用法用量
混饮：每袋100g兑水400kg，连用3-5天
混饲：每袋100g拌料200kg，连用3-5天
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