流感嗜血杆菌

革兰氏阴性杆菌

流感嗜血杆菌是一种没有运动力的革兰氏阴性杆菌。它是于1892年由费佛博士在流行性感冒的瘟疫中发现。它一般都是好氧生物，但可以成长为兼性厌氧生物。

简介

因其基因组较小，流感嗜血杆菌是第一种完成全基因组测序，而又能自由生存的生物。它的基因组包含了1,830,140的DNA碱基对及1740个基因。流感嗜血杆菌的基因组测序计划由基因组研究所策划，于1995年完成并刊登于《科学》杂志上。

血清群

于1930年，流感嗜血杆菌分类为两类，即荚膜菌株及没有荚膜的菌株。虽然已知荚膜类的乙型流感嗜血杆菌（或是b型流感嗜血杆菌，简称HiB）是毒性的主因之一，但感染流感嗜血杆菌的病因却仍未完全清楚。它们的荚膜能帮助它们抵抗在没有免疫的寄主体内的吞噬作用及不触发补体介导的裂解。没有荚膜的菌株则较少侵略性，但它们能诱发炎症而产生其他病症，如会厌炎。接种HIbB结合型疫苗是一种有效的预防方法，其中某几种疫苗已经广为使用。

预防治疗

接种HiB结合型疫苗是一种有效的预防方法，其中某几种疫苗已经广为使用。比如吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗，能够用于预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌引起的侵入性感染（如脑膜炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。比如无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗，用于预防百日咳、白喉、破伤风和由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病（包括脑膜炎、肺炎、上呼吸道感染、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。

鉴于Hib结合疫苗具有可靠的安全性和效力，世卫组织建议所有婴儿免疫规划均应纳入Hib结合疫苗。接种疫苗仍然是预防Hib疾病的唯一有效手段，且由于Hib已对越来越多的抗生素产生耐药，接种疫苗尤有必要。由于严重Hib疾病最常见于4月龄至18月龄的儿童，Hib疫苗应从6周龄开始接种，或在6周龄后尽早接种。截止2022年底，WHO成员国中有193个国家和地区将Hib疫苗列入免疫规划。

除预防以外，治疗主要是病因治疗。本菌对磺胺、青霉素、链霉素、四环素、氨苄青霉素和氯霉素均敏感，对b型荚膜流感杆菌的急性感染，尤其是脑膜炎、会厌炎，过去均以氨苄青霉素为首选，有的国家报告耐氨苄青霉素的菌株逐年增加，故有人以氯霉素为首选。

提倡用b型流感嗜血杆菌联合疫苗于婴儿2、4和6个月时分3次注射。

体重在20kg以下儿童每天按100mg/kg静脉注射氨苄青霉素，20kg以上儿童和成年人用量为250mg~1g，每6小时1次。另一种办法是口服羟氨苄青霉素，20kg以下儿童20~40mg/kg,每日3次；20kg以上儿童和成年人250~500mg,每日3次；约30%的流感嗜血杆菌产生β-内酰胺酶且对氨苄西林耐药。因此，常用的治疗方案为：磺胺甲基异啰唑/甲氧苄氨嘧啶(SMX/TMP)儿童每日8mg/40mg/kg,口服或静脉注射，成人则为口服1~2片(每片为160mg/800mg)，每日2次；头孢呋辛0.25~1g静脉注射，每6小时1次；头孢克罗儿童每日20~40mg/kg,分3次口服，成人500mg口服，每6小时1次；或强力霉素100mg口服，每日2次(8岁以下儿童忌用)。对非耐药菌株，在小于20kg儿童可予氨苄青霉素每日100mg/kg，分4次静脉注射(最大剂量为每日2~3g)，在大于20kg儿童及成人则为250mg~1g，每6小时1次静脉注射。尚可使用阿莫西林，对小于20kg儿童，可予20~40mg/kg口服，每日3次；对大于20kg儿童及成人，可予250~500mg,每日3次。氟喹诺酮和阿奇霉素对流感嗜血杆菌亦有抗菌活性。

DNA定序

因其稀少的基因体，流感嗜血杆菌是第一种排列全数基因体，而又能自由生存的生物。它的基因体包括了1,830,140的DNA碱基对及1740个基因。流感嗜血杆菌的基因排序计划由基因组研究所策划，于1995年完成并刊登于《科学》杂志上。

症状诊断

大部份流感嗜血杆菌都是机会性感染细菌，即它们会在寄主体内生存而不引起任何疾病，但当某一些因素（如病毒感染或免疫力下降）出现后则会引发病症。流感嗜血杆菌一般有六种菌株，称为a型、b型（又称乙型）、c型、d型、e型及f型。

由流感嗜血杆菌自然产生的疾病只会在人类出现。在婴儿及孩童中，乙型流感嗜血杆菌会引致菌血病症及急性细菌性脑膜炎。偶尔地它会引致蜂窝组织炎、骨髓炎及关节感染。自从1990年开始，美国使用HiB结合型疫苗后，HiB病症的患病率减少至每十万名儿童有1.3名儿童感染。但是，HiB仍然是发展中国家引致婴儿及儿童下呼吸道疾病的主因。没有荚膜的流感嗜血杆菌会引致儿童的耳朵感染（如中耳炎）、眼睛感染（结膜炎）及鼻窦炎，并且联带肺炎。

Hib肺炎通常发生于1岁左右儿童。大多数病人发病前有感冒，50%左右早期出现胸腔积液。菌血症和脓胸不常见。大部分受无荚膜菌株感染的成年人产生类似其他细菌性肺炎的支气管肺炎。

痰液革兰氏染色示大量小的革兰氏阴性球杆菌；此种细菌对培养的营养需要较为严格且往往寄生在上气道内，因此培养常出现假阴性和假阳性。

链球菌

流感嗜血杆菌与肺炎链球菌都能在人类的上呼吸系统中发现。一项有关它们之间的竞争研究指出，在培养基内，肺炎链球菌能以过氧化氢攻击流感嗜血杆菌及能排除在表面流感嗜血杆菌生存所需的分子。

当两种细菌一同在鼻腔内时，两星期之内，只有流感嗜血杆菌能够生存。当两种细菌分别地放在鼻腔内时，两者皆能生存。使实验鼠的上呼吸组织暴露于两种细菌时，发现有格外大量的中性粒细胞。当实验鼠只是暴露于其中一种细菌时，则不会出现这些细胞。

实验证实当中性粒细胞放在已死的流感嗜血杆菌时，它们会强烈攻击肺炎链球菌。而这种攻击相较没有死亡的嗜血杆菌时，则不会这么强烈。但暴露于已死的流感嗜血杆菌中，则不会有任何对生存的流感嗜血杆菌有所影响。这种现象有两种可能性：

当流感嗜血杆菌被肺炎链球菌攻击时，引发了免疫系统攻击肺炎链球菌。

两种细菌的结合引发了只有其中一种细菌存在所不会引发的免疫系统警报。

至于为何流感嗜血杆菌会不受免疫系统的影响则不得而知。

肺炎

流感嗜血杆菌之所以被如此命名，是因为曾误认为它是1889年流感大流行的原因。根据社区获得性肺炎的大多数研究，它是细菌性肺炎较为常见的病因，仅次于肺炎链球菌。含b型(Hib)多糖荚膜的菌株毒性最强，最容易引起严重疾病，包括脑膜炎，会厌炎和菌血症性肺炎。

由于使用了Hib疫苗，在美国和其他发达国家，流感嗜血杆菌感染已近消失。寄生于成人上呼吸道的流感嗜血杆菌常无荚膜(非b型)。这些菌株可移行于慢性支气管炎病人的下呼吸道，常提示慢性支气管炎加重。