美托洛尔

用于治疗各型高血压及心绞痛的药品

美托洛尔，用于治疗各型高血压（可与利尿药和血管扩张剂合用）及心绞痛。静脉注射对心律失常、特别是室上性心律失常也有效。

化合物简介

基本信息

中文名称：美托洛尔

中文别名：(R)-(+)-美托洛尔；(±)-1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇；美多心安；美多洛尔；倍他乐克；甲氧乙心安；素可丁；酒石酸美托洛尔；美他新

英文名称：(2R)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol

英文别名：(2R)-metoprolol; d-Metoprolol; (R)-metoprolol; (R)-1-isopropylamino-3-[4-(2-metoxyethyl)phenoxy]propan-2-ol; (+)-Metoprolol；Metoprolol；MET；Lopreser；Seloken；Betaloc；Lopresor；Betaloc；Seloken

CAS号：81024-43-3

分子式：C15H25NO3

结构式：

分子量：267.36400

精确质量：267.18300

PSA：50.72000

LogP：2.00410

物化性质

密度：1.033g/cm3

熔点：39-42ºC

沸点：398.6ºC at 760 mmHg

闪点：194.9ºC

折射率：1.507

储存条件：-20ºC 冰箱，惰性气体中

常用其酒石酸盐，为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦。熔点120～124℃。在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶，在无水乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解，在乙醚或苯中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

药典标准

【鉴别】（1)取本品约0.3g，置洁净的试管中，加水10ml溶解，加硝酸银试液过量，即生成白色沉淀,滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。(2) 取本品，加乙醇制成每lml中约含20μg的溶液,照紫外可见分光光度法(附录IV A)测定，在224nm的波长处有最大吸收。(3) 取本品适量，加水溶解后，再加氨试液碱化，用二氯甲烷提取，静置，取适量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中放置过夜，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集685图）一致。

【检查】酸度取本品1.Og，加水10ml溶解后，依法测定（附录VI H)，pH值应为6.0～7.0。有关物质（1)取本品，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适适量,用甲醇分别定量稀释制成每lml中含0.lmg和0.25mg的溶液，作为对照溶液（1)和（2)。照薄层色谱法（附录V B)试验，量取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以甲醇-乙酸乙酯（10：90)为展开剂（层析缸底部放置2个盛有展开剂体积30%的浓氨溶液小烧杯，并预先平衡1小时以上），展开后，在空气中晾干3小时，再置碘蒸气缸中放置15小时，取出，立即检视，除主斑点与原点外，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（2)的主斑点比较，不得更深，且深于对照溶液（1)主斑点的杂质斑点不得多于1个。(2)取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每lml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合珪胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸铵3.9g，加水810ml溶解后，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，摇匀）-乙腈（824：146) 为流动相；流速为每分钟2ml；柱温30℃；检测波长为280nm。另取洒石酸美托洛尔对照品，加流动相溶解并稀释制成每lml中含2mg的溶液，置石英杯中，在距离紫外光灯（254nm)下5cm处，放置3小时，作为系统适用性试验溶液。取系统适用性试验溶液20μl, 注入液相色谱仪，酒石酸美托洛尔峰的保留时间约为7分钟，相对保留时间约0.3处为4-〔（2RS)-2-羟基-3-〔（1-异丙基）氨基〕丙氧基〕苯甲醛（杂质I) 峰，酒石酸美托洛尔峰与杂质I峰的分离度应大于10.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，理论板数按酒石酸美托洛尔峰计算不低于3000。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.1后不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%)；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%)；各杂质峰面积的和（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.1后计入）不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。干燥失重取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5 % (附录Ⅷ L )。炽灼残渣取本品2.0g，依法检査（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml，微温溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L )滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L）

【类别】β肾上腺素受体阻滞剂。

【贮藏】遮光，密封保存。

药物说明

剂型

1.片剂：每片50mg，100mg；

2.胶囊：50mg；

3.缓释片剂：100mg，200mg；

4.注射剂：5mg。

药理作用

美托洛尔作用与阿替洛尔相似，对β1受体有选择性阻断作用，对β2受体阻断作用很弱。无内在拟交感活性和膜稳定作用。消除主要在肝脏，尿中排出原药很少，有效血药浓度252ng/ml。吸收率达95%，首过效应较高，达50%～60%，血浆蛋白结合率13%，生物利用度约38%，半衰期为3.2±0.2h。

药代动力学